时间:2024-01-22 15:44:54
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关键词:小学阶段;体育教学;体育游戏;应用探析
引言
随着人们对于小学阶段教育教学工作的高度重视,在进行小学体育教学工作开展的过程中,对教师的教学提出了培养学生学习兴趣的高度要求。在进行小学体育教学工作的开展过程中,教师应用体育游戏对学生进行课堂教学,能够有效落实学生学习兴趣培养的教学要求,同时能够完成课堂教学的创新要求,促进学生课堂学习的积极性,培养学生的体育能力,促进学生身心健康发展。因此,本文将通过对小学体育教学中体育游戏的应用进行策略的探析,从而使这一教学方法促进学生的身心健康发展。
一、重要性内涵
在进行小学教育教学工作开展的过程中,体育课程作为学生德智体美劳全面发展的重要组成部分,在当下的教育教学工作中受到了人们的高度重视。在传统的小学体育教学工作开展的过程中,由于教师过于重视学生体育能力的掌握与提升,在课堂教学的过程中应用传统的教学方法对学生进行课堂教学,不能够充分提高学生的学习兴趣,不利于学生的身心共同发展[1]。因此,在当下的小学体育教育教学工作开展的过程中,对其提出体育游戏的应用,使学生能够在课堂学习的过程中得到兴趣的充分培养,促进学生课堂学习积极性的培养与提升。教师在进行课堂教学的过程中,应该重视将体育游戏贯穿在整个课堂教学中,从而使学生能够通过课堂学习的各个环节进行学习兴趣的充分培养,提高学生的课堂学习积极性。
二、应用措施
(一)教学前应用
在进行小学体育课堂教学的过程中,对教师提出体育游戏的课堂应用,从而使学生能够通过课堂教学中体育游戏的开展得到学习兴趣的培养提升,促进学生课堂积极性的培养。在进行课堂教学前,教师应该对学生进行热身环节的开展。在这一教学环节中,教师可以通过对学生进行体育游戏的应用,使学生能够在热身准备的过程中感受到体育教学的乐趣,促进学生课堂学习的趣味提升,能够为课堂的开展奠定良好的热身准备基础[2]。在热身环节对学生进行体育游戏的融入,教师应该重视游戏的合理设计,能够保证学生通过这一体育游戏的参与能够得到充分的热身的同时能够得到兴趣的培养与提升。
教学案例一:在进行课堂教学中的热身准备环境,教师对学生进行体育游戏的应用,使学生能够在体育能力的学习前得到充分的兴趣培养提升。在进行热身的过程中,教师对学生进行体育游戏的合理设计,使学生能够达到热身的目的,同时又能够得到兴趣的培养。在进行游戏设计的过程中,教师将学生日常生活中的游戏进行应用,从而使学生能够处在良好的游戏环境中。通过对学生的深入了解,能够明确学生热衷于跳房子的游戏。因此,在课堂教学前的热身准备中,教师对学生进行跳房子体育游戏的设计与应用,使学生能够通过这一游戏进行充分的热身与兴趣的培养提升。
(二)教学中应用
在进行小学体育课堂教学的过程中,教师应该重视学生的课堂学习兴趣,能够应用体育游戏保证学生在整个课堂学习的过程中都能够以高度的学习兴趣参与课堂学习,促进学生的体育能力的掌握与提升,同时能够满足学生对课堂乐趣的高度要求[3]。在进行教学体育游戏的设计中,教师应该重视学生的实际情况,能够根据学生的实际情况进行体育游戏的合理设计,保证学生能够通过体育游戏得到学习兴趣的培养台提升,最终促进学生的学习与发展。
教学案例二:在进行小学体育课堂教学中,教师对学生进行热身准备完毕后,要对学生进行足球教学。在这一教学中,教师为了避免学生的学习兴趣低下和教学单一性的问题出现,在教学过程中应用体育游戏《运西瓜》。在进行课堂教学中,教师要对学生进行足球运球能力的教学。在进行教学工作开展的过程中,通过这一体育游戏对学生进行能力的教学与学习兴趣的培养,能够有效促进学生体育能力的掌握与提升,促进学生的课堂学习趣味性发展。
(三)教学评价应用
在小学体育教学工作中,教学评价是重要的教学内容之一。因此,在进行小学体育教学工作结束后,教师应该对学生展开体育评价工作。在传统的小学体育教学评价工作的开展中,由于教师不能够重视对学生进行参与教学评价兴趣的培养与提升,导致学生在课堂教学评价的过程中不能够充分发挥自身的体育能力,最终导致课堂评价效率低下,不能够充分掌握学生的学习情况,对后期的教育教学工作开展产生阻碍因素[4]。因此,在进行教学评价的过程中,教师应该重视对学生进行体育游戏的应用,使学生能够处在良好的学习氛围下进行能力的充分发挥,促进学生的参与评价积极性,同时也能够促进学生学习的积极性。通过应用体育游戏的方式开展教学评价,能够有效避免传统教学评价中枯燥乏味的特点,促进学生的学习与发展。
比如乌龟和兔子赛跑究竟谁会赢,中国的孩子和美国的孩子答案是不一样的。中国的孩子受童话的影响认为肯定是乌龟赢,因为兔子一定会骄傲,在半路上睡大觉。而美国的孩子则理性一些,认为乌龟不可能跑赢兔子,因为既然是比赛,兔子怎么可能去睡觉呢。他们的答案就带有对现实世界理性思考的光芒。儿童的认知方式和认知能力与成人有较大不同,我们不可能让儿童以成人的方式去认识客观世界,但起码应该让儿童明白,童话与现实的认知方式是不同的,不能用童话世界的经验来指导现实生活。
一、给学生多方面的营养
同伴间过多的、缺乏独立思考的互助和合作,以及教师对弱势群体的过多帮助,容易让儿童产生依赖心理,不利于培养儿童的自立意识和独立思考的习惯。在这个问题上,中美教育也是不同的。曾经看过一位留美学者写的随笔,她在文中叙述了一件亲身经历的事:一次她送孩子去幼儿园,看见一个大个儿男孩从一个小个儿男孩手中抢走了玩具,还把这个小个儿男孩推倒在地,于是小个儿去找老师,老师却并没有直接去帮他,而是对他说,你要用自己的力量把属于自己的东西夺回来,老师相信你的能力。于是小个儿勇敢地扑上去,硬是从大个儿手中把玩具夺了回来。我们姑且不论老师的处理是否符合教育规律,但至少对培养孩子的自信自立精神是有好处的。
另外,教师一味的鼓励和过多廉价的表扬,有可能让儿童把学习看得过于简单,使自以为是、浅尝辄止的情绪滋生,使儿童抗挫能力下降。在全面推行新课程的今天,我们教师都懂得了要多给儿童鼓励,于是,"你真棒"、"你真行"、"你真聪明"成了教师经常挂在嘴边的教学用语。多给儿童鼓励是不错的,但表扬不能滥用,也不能拔高了用。如果儿童是跳起来摘到桃子,即使是小桃子,也应该给予鼓励,但小桃子就是小桃子,不能说他摘了好大一个桃子:如果儿童有能力跳起来摘一个大桃子,他却不愿意付出努力,只摘了一个小桃子,这时应不应该表扬就值得斟酌了。我们应该明白,有时批评也是一盏明灯,可以使迷途的羔羊重回阳光大道,而批评以后的鼓励就像雨后的阳光,能把孩子们的心灵照亮。
儿童的成长需要多方面的营养,感性的与理性的、理想的与现实的、文学的与科学的、表扬的与批评的,都要让他们去经历、去体验。不出点洋相是学不会溜冰的,一个人的成长,不经历点波折是不够的,所谓酸甜苦辣都是营养,成功失败都有收获。
二、给学生的心灵播下美好情感的种子
儿童的心灵是一张洁白无瑕的纸,好画最新最美的图画,同时也极易受到玷污;又是一块未经开辟的神奇土地,种瓜得瓜,种豆得豆,如果你播下的是温馨,就会收获热情,如果你播下的是冷漠,可能就会收获残忍。而语文课程对儿童心灵的影响是巨大的,正因为如此,我们的语文教材是经过层层严格审定的,它非常重视儿童的文化熏陶和人文渗透,注重培养学生健康的情感、态度和价值观,从多方面体现了现代社会的思想,观念。这就要求我们教师在引导学生感悟文本的时候不能违背文本的价值取向,思维训练不能脱离健康情感的轨道。
但是在课堂教学中,教师过分追求学生思维的独特性和体验的个性化,从而违背文本的价值取向、脱离了健康情感的轨道的现象却时有发生。比如一位教师上《狐狸和乌鸦》一课时,用启发的语气问学生:"......同学们,请你们想一想,还有什么办法可以让狐狸吃到乌鸦嘴里的肉。"真是一石激起千层浪,教室里顿时热闹起来,同学们纷纷发言。
生甲:"狐狸借一把锯子来,把乌鸦落脚的树锯断,让乌鸦掉下来......"(缺乏环保意识。并且,学生忽视了树还没锯断,乌鸦就会飞走了这一显而易见的事实)教师评:"很有意思!但乌鸦会飞走,结果狐狸还是不能得到肉。"
生乙:"狐狸借一把枪来,一枪把乌鸦射下来。"教师评:"很有创意!竟然想到用先进的武器。这样,狐狸不光可以吃到乌鸦嘴里的肉,还有乌鸦的肉吃了。"(教师显然没有考虑动物保护协会的意见,在为"残忍"推波助澜。)
1、武术在我国中学普及状况
目前武术还不是我国中学体育课的必修课程,只有极少数普通中学里有所开展,绝大多数的中学因为种种原因没有开设武术课。现在绝大多数中学生根本没有机会接触武术,很多人是到了大学才有机会上武术课,或通过参加学校里的武术社团学习武术,可那时他们早已经错过习武的最佳时期。虽然在我国各个省市地区都有着不同规模的的武术馆校,但是它们大多数属于民办,存在师资力量不足,教学质量良莠不齐等一系列问题。当然现在已有的省市认识到了武术的重要意义和作用,开始重视武术,黑龙江省就向全省中学下发了《关于在全省中学广泛开展武术教学和活动》的文件,大庆市已经开始并通过培训武术教师,召开武术教学研讨会、选试点校、开现场会等一些列措施推进武术在中学的普及。
2、我国在中学普及武术的优势
在中学普及武术,我国有着许多得天独厚优势。首先,中学体育教师大都毕业于体育院校,而武术是体育院校必修的技术课程,所以大多数体育老师都或多或少的了解一些武术知识,另外,越来越多的体育院校增设了民传专业,培养了大量专业武术人才,这些都说明我们有在中学普及武术的师资力量。其次,大量的关于武术的影视节目让少年儿童对武术有了感官上的认识,多数人影视节目中身怀绝技的英雄人物还有喜爱崇拜之情,而少年儿童正处于活泼好动的年龄,只要教师正确引导,他们必将对武术产生浓厚兴趣。最后,在我国的申请下,武术比赛已经被国际奥委会批准2008年奥运会特设项目,可以在2008年奥运会举行期间举办,并定名为北京奥运会武术比赛,这也为全国普及武术吹响了嘹亮的号角!
3、武术对少年儿童身心发展的作用
3.1 锻炼柔韧素质
少年儿童处在身体的成长发育阶段,尤其是小学生,他们多在6―12岁之间,骨骼和韧带柔软,关节活动范围大,正处于发展柔韧素质的敏感期。武术是对身体柔韧锻炼比较多的项目,拳谚云“打拳不遛腿,总是冒失鬼”“练拳不活腰,终究艺不高”“习武不练肩,经不住缠牵。”从这些话中我们就能看出武术对人体柔韧锻炼的全面性,我们要抓住少年儿童这个敏感期,让他们在习武的过程中提高身体的柔韧素质,为以后学习锻炼其他的项目打下良好的基础。
3.2 提高速度素质
7~13岁的少年儿童处在速度素质的快速增长期(敏感期),抓住这一阶段的速度练习,有助于促进动作频率、单个动作速度及反应速度的快速发展。武术练习中强调不论拳打还是脚踢,都要快疾,以快打慢。这里所说的“快”是以反应速度快、运动速度快为基础,速度在格斗和套路中都有全面的体现。拳谚中所讲的“拳如流星眼似电”也形象的说明了武术对速度的要求,所以中学生习练武术,对全面提高速度素质很有帮助。
3.3 增强耐力素质
武术对少儿耐力素质的锻炼也是非常全面的。比如正式练习前的跑步、跳绳等热身运动,是对发展有氧耐力非常有效的有氧运动,而像弓步、马步等要求持续时间较长的静力控制练习则锻炼了肌肉的力量耐力,另外,对成套动作的反复练习,更是对身体耐力素质的全面锻炼。
3.4 发展力量素质
少儿正处于身体生长发育阶段,骨骼比较柔软,不适合负重的力量练习,这个阶段的力量练习应该以克服自身体重的各种力量练习为主,这些练习可使梭状肌加长,肌肉、肌间协调性得到改善。武术中各种形式的翻、转、腾、越和踢腿、出拳正符合儿少力量练习的要求,这些动作都是对发展下肢弹跳力、腰腹力量和快速力量非常有效的练习内容,所以说武术对提高少儿全身各部位的力量具有很好的作用。
关键词:积极心理学;儿童;家庭教育
一、什么是积极心理学
积极心理学是利用心理学目前已经比较完善和有效的实验方法与测量手段,来研究人类的力量、美德等积极方面的一股心理学思潮。2000年,E.P.Seligm和Csikszenimihalyi在《美国心理学家杂志》上联名发表了《积极心理学导论》一文,在文章中他们宣称:“当代心理学正处在一个新的历史转折时期,心理学家扮演着极为重要的角色,那就是如何促进个人与社会的发展,帮助人们走向幸福,使儿童健康成长,使家庭幸福美满,使员工心情舒畅,使公众称心如意。”
随着社会的进步,竞争越来越激烈,社会上已经有很多研究人员、教育工作者投身到了儿童心理健康的研究和教育工作中。但是,不管在理论上还是实践过程中,诸多心理健康教育还是沿袭了长久以来的消极心理学的方法,重点仍然放在预防和解决儿童的心理问题上,结果只能是“头痛医头、脚痛治脚”,不能从根本上解决儿童的心理问题,不能激发儿童内心积极向上的力量,促进儿童获得更多的幸福感和快乐感。因此,要打破传统一贯的方法,将积极心理学引入到学校,深入到家庭。
二、正向引导,建立沟通的桥梁
俗话说:孩子是家庭教育的一面镜子。孩子上了小学之后,有了更多的朋友,学校的生活也是丰富多彩。父母每天早上将孩子交给教师之后,对于孩子在学校的学习和生活了解多少?放学接到孩子时开口的第一句话就是问孩子:“今天考试了吗?考多少分?”或者“今天上课老师表扬你了吗?”这些问题的导向带有明显的功利色彩,会让孩子在潜意识中慢慢形成考好成绩就等于开心的想法。虽然短时间内可能看不出什么问题,但是毕业之后,孩子就会变得迷茫,不知道除了成绩好受表扬会开心之外,还有什么其他事情是快乐的。所以,作为家长,要试着用正向开放式问题去引导孩子。比方说,家长可以尝试去问孩子:“今天感觉怎么样?说点开心的事情和爸爸(妈妈)分享一下吧。”这样的引导首先让孩子得到一个反馈,就是今天在学校有开心的事情可以和爸爸妈妈一起分享,自己开心他们也会很开心。所以,当孩子津津有味地给家长描述在学校里的开心事情的时候,也请家长用心去体会孩子的真实感受,给予适当的回应。
三、以身作则,营造和谐融洽的氛围
积极心理学的最终目的是利用人类既有的经验开发潜能,最终使人和谐发展。孩子在学校中能够和同学一起愉快学习已经是一件很棒的事情了,所以,当孩子回到家中,家长也要努力去营造和谐融洽的气氛,让孩子在轻松愉快的氛围中体验到安全,感受到被尊重,不断健全孩子的人格,完善孩子的心理。
当孩子说无聊、没劲的时候,家长的第一反应是什么?是否就是拿出电脑或者PAD给孩子,让他自己去玩,以求不要影响到自己手头的事情?有时候家长对着孩子使劲吼,甚至打骂孩子,认为他们花在电子产品上的时间太长。可是,回过头来看看自己,事实上孩子就是家长行为的一面镜子。孩子对电子产品的迷恋的原因不排除游戏的吸引力,但是更多的原因是孩子在家太孤独。在学校中,小伙伴一起学习一起玩耍,回到家就没有玩伴了。现在的孩子独生子女比较多,没有玩伴的孩子内心会变得很空虚,极度需要某样东西去填补,这个时候电视、电脑正好乘虚而入。对孩子来说,有了它们作为伙伴会觉得很开心。所以,要想让孩子少玩电子产品,家长首先要以身作则,给孩子讲故事,与孩子一起看书、做游戏,让孩子深深体会到和父母在一起的时间要比与电脑、与游戏在一起的时间更开心、更快乐。这些都需要家长付出爱心,从正面去帮助孩子,引导孩子,让孩子了解快乐是陪伴,快乐是分享的道理。
四、重信守诺,培养孩子的良好品质
在孩子心理健康教育过程中,关注点不能只停留在心理问题的疏导和治疗上,应该将注意力转向培养孩子的积极品质上。如重承诺守信用。孩子是否守信,是否能得到其他人的信任,这对孩子的一生都会产生重大影响。
在家庭中,家长往往是一言九鼎,决定的事情不容孩子去更改。对于孩子做的决定,他们却能轻易废除。这样的事情对培养孩子的良好品质没有任何好处。那么该如何去做才能让孩子体会到重信守诺的意义?心理学上关于自我决定的研究认为,人类的需求有三个:胜任、归属、自主的需求。只有当这三个需求都得到满足的时候,个体的幸福将具有乐观的前景,个体就会受到内心的激励,从而激发自身的潜能,发展成为一个具有优秀品质的个体。
每个孩子都有自己的特质,也许你的孩子是一朵鲜花,能开出美丽的花朵;也许你的孩子一生都不会开花,但他却长成了一棵参天大树。用心去陪伴孩子,用心去呵护孩子。
参考文献:
[1]Sheldon K.Why Positive Psychology Is Necessary[J].American Psychologist,2001(3).
一、统计学是经济类学科中的基础性学科
在当今高科技高信息时代社会里人们生存面临着很大的挑战,生存问题刻不容缓,因此、我们学知识储备知识就是为了将它用到社会上,也是为了在这社会上生存。通过知识的积累,说大了就是为社会和公民造福做贡献说小了就是为了谋生之道。我们知道知识是渊博的,人一生活到老学到老就是说这个道理。通过各种各样的科学学科储备知识,而这些学科之间紧密相连的。例如:统计学和新闻专业也有本质的联系,也许有的同学可能问我们为什么要学统计学?统计学和新闻学的最大特点就是实践性很强的学科。作为一名新闻工作者搜集信息是他的职责范围,那么他用什么方法搜集数据信息呢?这当然用统计的方法搜集。统计学对于写论文具有很重要作用,比如:动态数列分析方法在各经济类学科中的运用很频繁。
资料来源:《内蒙古统计年鉴》2011[2]
表1的数据表明,随着人均收人的增加,奶制品的消费也在逐渐增加,所以,收入水平是影响和决定乳品消费需求的重要因素。
二、统计学是实践性很强而且应用性很广的学科
(一)统计学是应用性很强的学科
国家各大要害部门,像国家统计局、省、自治区、市、人民政府统计局及地区、乡、镇各部门都设有统计部门,还有非统计行业各企事业单位都设有专门统计部门和所需的专门统计专业人员。例如:医院需要统计人员,对病人、职工人数的统计,还有各种病情性质不同方面分为神经科、外科、内科、耳科、眼科、少儿科妇科等等都是用统计方法进行分类的。法院也需要统计人员,如对死刑犯的统计,各类死刑案件的统计。学校里对各院(系)的分类,每院系里各专业分类,学生人数和学生宿舍的统计等等都用了统计方法。还有人口普查是利用统计学的各种统计方法进行统计的:
还有古代也很早就用了统计方法,如:十三世纪成吉思汗统治世界时,他把军队分为十户、百户、千户、万户等,十户有十户长、百户有百户长、千户有千户长、万户有万户长这样有利于作战,有利于管理军队。
1.统计学是一门不可忽视的学科
同学们将来就业的时候,都想以后找个好工作,有个好前途,发挥所学的知识在社会上有用。大家想过吗?就是拿统计学这门课来说,学好统计学我们就有机会到各个统计部门上班。统计学对于写论文具有很重要作用,比如:动态数列分析方法在各经济类学科中的运用很频繁。
2.统计学与我们工作生活紧密相连
对于学校来说,学校是很多院系组成的,系里有很多老师和员工组成的而这些老师当中的班主任是有很多学生,学生公寓来说,公寓有长,而公寓长管理着各个楼,楼里分为宿舍,这些都是用统计方法统计的。
(二)统计学是实践性很强的学科
统计学家不像数学家、物理学家和化学家一样在家里就可能推断谋中公式。统计学家(人员)必须进行实地调查。因为、统计学中所涉及的各种统计数据、资料都是来源于仔细的调查和整理。
在民族学学科当中统计调查的实地调查研究是非常重要的,对一个民族地方的土地、人文化进行调查这些都是用统计方法的。
对118例崩漏患者进行中西医分型、分期及对症治疗,采用统计学分析其疗效。结果显示,临床痊愈40例,显效47例,好转23例,无效4例,总有效率为96.61%。
【关键词】 崩漏 中草药 统计学分析
崩漏是妇科临床常见疾病,现代医学称功能失调性子宫出血(简称功血)。女性生殖器官炎症、肿瘤等疾病所导致的不规则阴道出血,均属于中医崩漏范畴。本研究着重对功血进行研究分析。功血的主要病理机制是调节生殖功能的神经内分泌机制失调引起异常子宫出血,中医认为是肝肾不足、气虚、血热、冲任不固所致。临床上西医对此类疾病虽然疗法众多,但疗效不甚理想,本研究通过中医辨证论治疗,并对各类型病例疗效进行统计学分析评价,现报道如下。
1 对象与分组
1.1 对象
观察对象为1992年3月~2001年10月在我院中西医结合科门诊及住院治疗的功血患者。均经全身有关检查,绝大多数已婚患者进行了基础体温测定、妇科检查及诊断性刮宫,并根据病情需要进行了血常规、凝血机制、肝功能、超声波、内分泌等有关检查(由本院检验科及相关科室检测)。排除全身及生殖系统器质性病变,确诊为功血的118例患者。年龄最小13岁,最大54岁。未婚25例,已婚93例。病程最短23天,最长21年。
1.2 分型与分期
1.2.1 西医分期
118例患者根据症状及女性生理特点划分为4期:年龄在13~17岁患者12例为青春期;18~25岁20例为生殖期;26~39岁25例为生殖旺盛期,40~54岁61例为生殖减退期。
1.2.2 中医分型
118例患者根据临床症状、舌象、脉象的不同,中医分型为心脾两虚型33例,脾肾阳虚型27例,肝肾阴虚型18例,肝郁血热型25例,气滞血瘀型13例共5组。
2 治疗方法
上述5组患者,根据各临床症状和体征,经中医辨证分析,对心脾两虚型患者用归脾汤加减以益气举陷,补气摄血;脾肾阳虚型用右归饮加减以温肾健脾益气止血;肝肾阴虚型者用芩连四物汤或丹栀逍遥散加减以舒肝解郁凉血止血;气滞血瘀型者用四物汤合失笑散加减以活血化淤,行气止血,同时选加炮姜炭、阿胶、旱莲草、三七、茜草炭、荆芥炭、侧柏炭等药加强固涩止血塞流力量。每日1付,煎服2次,连服7~14天,持续3个月经周期,停药后随访3个月经周期。极少数患者短时间内加用西药止血药及补液支持治疗,均未用相关激素治疗。
3 治疗效果
3.1 疗效标准
参照1988年中医内外妇儿病证诊断治疗标准判定。临床痊愈:用药7天之内止血,经期、经量、周期恢复正常;更年期患者治疗后止血或月经周期恢复正常,停药3个月经周期后月经正常者。显效:用药10天内止血,停药后月经基本恢复正常者。好转:用药14天后止血,月经基本恢复正常,停药后月经正常不能维持3个月经周期者。无效:用药2周以上,持续治疗3个月经周期未见好转者。
3.2 统计学方法
各类型患者疗效用χ2检验进行统计学分析。
3.3 治疗效果
疗效结果见表1~3。表1 中医各型疗效比较(略)表2 分期与疗效比较(略)表3 中医分型与西医分期关系(略)注:* 与生殖减退期比较, χ2=32.57,P
从表1可见崩漏各型组治疗后总有效率分别为93.94%、100%、95%、92.31%。脾肾阳虚型、肝郁血热型总有效率高于其他各组,组间比较采用χ2检验,P>0.05。
从表2 可见功血各期患者治疗后总有效率分别为91.67%、90.0%、100.0%、98.36%,组间比较进行χ2检验,P>0.05,各期患者疗效比较差异无显著性。
从表3 可见,心脾两虚型、肝肾阴虚型、肝郁血热型、气滞血淤型中均以生殖减退期患者所占比例较大,分别为48.5%、90.0%、48%、54%,经χ2检验,χ2 =32.57,P<0.01。
4 讨论
崩漏常见于月经周期紊乱,经期过长,出血量多不止,类似西医功血,是机体促性腺激素或卵巢激素释放或调节方面暂时性变化所致。功血多见于青春期和围绝经期[1,2]。青春期患者因下丘脑垂体的调节功能未臻成熟,与卵巢尚未建立稳定的周期性调节,尤其对雌激素的正反馈机制尚存缺陷,此时垂体分泌的卵泡刺激素(FSH),呈现持续低水平,黄体生成激素(LH),无高峰形成。因此,虽有成批卵泡生成,却无排卵,卵泡发育到一定程度发生退行性变形,形成闭锁卵泡。中医认为,青春期患者天葵初至,肾精初盛未实,肾气稚弱未充,冲任未盛,不能调摄经期,制约经血而成崩漏。生殖减退期患者大多处于围绝经期年龄段,此阶段人体肾精不足,肾气渐衰,即卵巢功能日渐衰退卵泡几乎耗尽,雌激素分泌量锐减,对垂体的负反馈减弱。虽然促性腺激素水平升高,但不能形成排卵前高峰,无法形成正常月经周期,而导致功血[2~4]。我们观察的118例患者中肝、肾、脾不足者105例,占89%;青春期及生殖减退期患者有73例,占62%,这一结果与中西医有关结论相符合。
止血调经是治疗崩漏终目的,为此,本着急则治其标,缓则治其本,灵活运用塞流、澄源、复旧3大法则,结合118例崩漏具体病情进行辩证分析对症下药,并选加泡姜炭等止血药加强止血塞流功效,疗效较为满意。经统计学分析,疗效与分型分期差异无显著性,这说明中医辩证施治适用于各类功血患者。
中医中药通过补肝滋肾益气养阴凉血止血及调理冲任可调动机体潜能,提高免疫功能,纠正机体阴阳失调,从而达到治疗的目的。因此可见中药治疗功血明显优于西药,同时我们治疗实践还证实,中医不仅能治疗慢性病,而且能够治疗急症、重症。如1例13岁患者李某 ,月经从初潮起即不正常,月经量多且持续月余未尽,用西药止血敏3.0g静脉滴注未能奏效,加用中成药宫血宁也未止血,于是给患者服用“独参汤”(人参30g炖服),出血即止。另外我们临床治疗实践再次证实,具有温经止血、引血归经、涩而不滞的炮姜炭实为止血治疗崩漏的良药。本研究中118例患者绝大多数在辩证基础上加用泡姜炭4~6g,止血效果甚好,总有效率达96.61%。
有关辨证分型与西医分期的关系,经χ2检验P<0.01,说明分型分期之间差异有高度显著性。118例患者中,心脾两虚型、肝肾阴型、肝郁血热型及气滞血瘀型均以生殖减退期患者所占比例较大,分别为48.5%、90%、48%,50%,这一结果对不同年龄段功血患者辨证治疗有重要指导意义。
参考文献
1 程化奇.中医学协编教材.第2版.武汉华中师范大学出版社,1991,312.
2 乐杰.妇产科学. 第5版. 人民卫生出版社, 1990,360.
[关键词] 葛根素;多成分环境;在体肠单向灌流;肠渗透性
[收稿日期] 2014-07-18
[基金项目] 国家自然科学基金项目(81473362)
[通信作者] *董玲,副研究员,硕士生导师,主要从事新剂型给药系统研究,Tel:(010)64286245,E-mail:
[作者简介] 刘洋,副教授,硕士生导师,主要从事药物代谢研究,Tel:(010)84738629,E-mail:
中药无论是单味药还是复方,均含有众多化学成分,多成分是中药制剂临床使用的基本特征[1]。多数中药的临床作用是多成分被口服吸收后显现的,中药内含的某单一成分都处于受其他成分影响的多成分环境中,其吸收必定受到多成分环境的影响[2]。目前文献中报道的中药单体成分渗透性研究较为多见[3],但以多成分为整体,研究某一成分渗透性时,充分考虑其他多成分影响的研究仍旧少见。而中药生物药剂学分类系统中用于分类的渗透性评价就应客观地在多成分环境中考察。目前美国FDA、欧盟EMA乃至中国CFDA,对多成分环境中单一成分的渗透性评价皆无规定。所以,本研究的目的是探索多成分环境对成分肠渗透性的影响,丰富CMMBCS的同时,也为药品管理部门提供参考。
化学成分的渗透性研究可采用体外Caco-2细胞模型[4]、间接体内尤金池实验[5]、人体[6]及动物在体肠灌流等技术开展。鉴于鼠小肠吸收与人类小肠吸收的相似性,及鼠小肠吸收模型所得的数据与人类小肠吸收的良好相关性[7-8],本实验采用大鼠进行实验。并通过课题组前期的系统实验方法分析[9],结合FDA已认可大鼠小肠单向灌流实验作为BCS中渗透性分类[10]依据的现实,故本研究渗透性实验中采用大鼠在体肠单向灌流技术实施。
1 材料
1.1 仪器
Waters液相色谱系统(600四元泵,美国Waters公司),2487双波长紫外检测器,Empower2工作站;BT-25S电子分析天平(北京赛多利斯仪器有限公司);BT100-1F注射泵(保定兰格恒流泵有限公司)。
1.2 药物与试剂
葛根素对照品(批号110752-200912,中国食品药品检定研究院);葛根素原料(批号120504,陕西中鑫生物技术有限公司);黄芩苷原料(批号ZL-A-018,南京泽朗医药科技有限公司);盐酸小檗碱原料(批号120212,陕西中鑫生物技术有限公司);甘草酸单铵原料(批号GU20120611,武汉金诺化工有限公司)。乙腈(色谱纯,美国Fisher),娃哈哈纯净水购买于娃哈哈集团公司(中国杭州),其他试剂均为分析纯。Krebs-Ringer′s营养液(K-R液):称取NaCl 7.8 g,KCl 0.35 g,CaCl2 0.37 g,NaHCO3 1.37 g,NaH2PO4 0.32 g,MgCl2 0.02 g,葡萄糖1.4 g,加去离子水定容至1 000 mL,即得。
1.3 动物
Wistar大鼠,雄性,体重200~250 g,北京维通利华试验动物技术有限公司提供,许可证号 SCXK(京)2012-0001。
2 方法
2.1 溶液的配制
2.1.1 对照品溶液制备 精密称取葛根素对照品10 mg,置10 mL量瓶中加入不同的溶出介质适量,置超声仪中使完全溶解,加溶出介质至刻度,摇匀,制成质量浓度约为1.0 g・L-1的对照品储备液。
2.1.2 空白肠灌流液的制备 K-R液适量,按2.3项下方法灌流,收集流出液,即得。
2.1.3 含药肠灌流液的制备 称取葛根素原料药200 mg,和不同比例的方中其他成分,加入10 mL pH 7.4的缓冲液于25 mL具塞试管中,按2010年版药典凡例下溶解度的操作,每隔5 min强力振摇30 s;过滤后取续滤液用K-R液稀释得葛根素质量浓度为80 mg・L-1的灌流液。
2.2 分析方法的建立
2.2.1 色谱条件 Luna C18色谱柱(4.6 mm × 250 mm,5 μm,Phenomenex,USA);流速1.0 mL・min-1;检测波长250 nm;柱温30 ℃;进样量20 μL;流动相:0.05%磷酸溶液-乙腈(82∶18)。
2.2.2 标准曲线绘制 精密移取2.1.1项对照品储备液 0.1,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0 mL,定容至5 mL得质量浓度为20,40,80,120,160,200 mg・L-1的系列对照品溶液,分别精密吸取各系列对照品溶液20 μL注入高效液相色谱仪,记录峰面积。以质量浓度为横坐标,峰面积为纵坐标进行线性回归得其标准曲线y=113 923x-535 665,R2= 0.999 1。
2.2.3 精密度试验 取对照品灌流液于1 d内HPLC重复测定6次考察日内精密度;取对照品灌流液,分别于第1,3,5天HPLC测定,考察日间精密度。日内精密度及日间精密度RSD均小于4%。
2.2.4 稳定性试验 含药灌流液于0,2,4,6,8,12 h不同时间点测定,计算峰面积,RSD小于2%。
2.2.5 回收率考察 精密吸取高、中、低3个浓度含药灌流液,每个浓度平行3份,各精密加入对照品灌流液,以测得浓度与实际浓度做比较计算方法回收率。方法回收率不低于80%。
2.3 大鼠在体肠单向灌流实验
大鼠禁食不禁水18 h,称重,10%水合氯醛麻醉。背位固定于实验台上,沿腹中线剪开腹部3~4 cm,找到实验用肠段(空肠段离幽门15 cm处开始),进口端与注射泵相连,用预热至37 ℃的生理盐水5 mL・min-1的速度对所取肠道进行冲洗。流速调为0.2 mL・min-1,开始灌流药液,约30 min后吸收达到稳定状态。开始计时,用已知质量的小瓶在出口处每隔15 min收集1次,计算收集前后小瓶质量称量差,同时测定收集液的密度,以此方法来进行灌流液的体积校正。实验结束后处死大鼠并剪下被灌流的肠段,测量其长度和内径。HPLC测定不同时间段流出药液中指标性成分。采用重量法校正水分吸收,按文献计算有效渗透系数、肠吸收速率常数和肠吸收分数[11]。
Peff=-Qin・ln(Cout(cor)/Cin)2πrL
Ka=(1-Cout(cor)CinQinV)
Fa=(1-Cout(cor)Cin)×100%
Cout(cor)=CoutQoutQin
Qout=Mout/Doutt
Qin是灌流液流速(mL・min-1),L(cm)是灌流肠段长度;r(cm)是灌流肠段半径;Cin(mg・L-1)是灌流液葛根素初始浓度;Cout(cor)(mg・L-1)是经重量法校正后的灌流收集液葛根素浓度;V=πr2L是灌流肠道体积(mL);Qout(mL・min-1)是通过灌流液密度测定的流出流速;Cout(mg・L-1)灌流收集液葛根素浓度;Mout(g)灌流收集液质量,Dout(g・mL-1)灌流收集液密度,t(min)取样周期。
3 结果
3.1 2个成分混合溶液对葛根素吸收影响
在葛根素灌流液中分别加入不同比例黄芩苷、甘草酸或盐酸小檗碱,按2.3项下操作进行实验其结果见表1。不同比例的黄芩苷、甘草酸和小檗碱对葛根素吸收情况均有一定的影响。从Fa来看,10%小檗碱使葛根素的Fa下降较多,100%的黄芩苷对葛根素的Fa增加较多,不同浓度的甘草酸均使葛根素的Fa下降明显。加入不同比例的各组分对葛根素Ka均有一定的影响,10%小檗碱使葛根素Ka最小,数据为0.539×10-4 s-1,100%的小檗碱使葛根素的Ka增加较多,数据为2.278×10-4 s-1。10%小檗碱不仅使葛根素的Ka达到最小,而且使葛根素的Fa最低;100%黄芩苷使葛根素的吸收分数达到最大,但是与其不同的是,100%的小檗碱使葛根素的Ka达到最大。
3.2 3个成分混合溶液葛根素吸收影响
在葛根素灌流液中分别加入不同比例黄芩苷、甘草酸和盐酸小檗碱其中的2种成分,按2.3项下
表1 2个成分各组葛根素单灌流实验
Table 1 Results of two component groups of puerarin in single perfusion experiment
No.成分比例Peff
/×10-4 cm・s-1Ka
/×10-4 s-1Fa
/%
1葛根素0.1251.3904.34
2葛根素+10%黄芩苷0.1421.5224.41
3葛根素+100%黄芩苷0.1942.0566.74
4葛根素+10%甘草酸0.1241.3483.63
5葛根素+200%甘草酸0.0770.8403.00
6葛根素+10%小檗碱0.0480.5391.88
7葛根素+40%小檗碱0.1451.5664.52
8葛根素+100%小檗碱0.2132.2785.50
操作进行实验,其结果见表2。加入不同比例的各组分对葛根素吸收均有一定的影响,以葛根素Fa作为观察指标,10%黄芩苷+40%小檗碱组表现出了最大的Fa,达到6.12%;200%甘草酸+100%小檗碱组表现出了最低的Fa,该组使葛根素的Fa由4.34%降低至2.33%。加入不同比例的各组分对葛根素Ka均有一定的影响,100%黄芩苷+100%小檗碱组使葛根素的Ka值最大,数据为1.812×10-4 s-1;200%甘草酸+100%小檗碱组使葛根素Ka最低,数据为0.81×10-4 s-1。
表2 3个成分各组葛根素单灌流实验
Table 2 Results of three component groups of puerarin in single perfusion experiment
No.成分比例Peff/×10-4
cm・s-1Ka
/×10-4s-1Fa
/%
1葛根素0.1251.3904.34
2葛根素+10%黄芩苷+10%甘草酸0.1481.5954.45
3葛根素+100%黄芩苷+200%甘草酸0.1021.1083.80
4葛根素+10%黄芩苷+40%小檗碱0.1621.7296.12
5葛根素+100%黄芩苷+100%小檗碱0.1731.8125.31
6葛根素+10%甘草酸+40%小檗碱0.0810.8802.93
7葛根素+200%甘草酸+100%小檗碱0.0700.8102.33
3.3 各加入成分对葛根素吸收影响分析
以各组分作为自变量,以肠吸收有效渗透系数(Peff)和吸收速率常数(Ka)作为观察指标,对以上数据进行多元回归分析,以考查各组成分对葛根素吸收的影响情况,结果见表3,4。
从以上统计分析结果可以看出,甘草酸加入组对葛根素的吸收具有显著的影响(P<0.05),具体
表3 各组成分有效渗透系数(Peff)多元回归分析
Table 3 Effective permeability (Peff) multiple regression analysis of each component
项估计值标准误差t比概率>|t|
截距0.123 70.015 67.950.000 0
黄芩苷(%)0.046 90.026 51.770.107 3
甘草酸(%)-0.033 30.013 1-2.540.029 51)
小檗碱(%)0.029 60.026 91.100.296 4
注:与单一葛根素相比1)P<0.05(表4同)。
表4 各组成分吸收速率常数(Ka)多元回归分析
Table 4 Absorption rate constantmultiple regression analysis of each component
项估计值标准误差t比概率>|t|
截距1.341 20.164 28.170.000 0
黄芩苷(%)0.462 50.280 01.650.129 5
甘草酸(%)-0.341 50.138 6-2.460.033 51)
小檗碱(%)0.307 30.283 41.080.303 8
表现为抑制葛根素的肠吸收;黄芩苷和小檗碱加入组对葛根素的吸收具有一定的影响,有促进葛根素吸收的趋势,但是在统计学上没有表现出显著性变化。
4 讨论
本研究各成分配比关系主要参考前期多成分溶解度试验结果,原则是加入的成分能使葛根素溶解度发生较显著变化和基本无变化2种加入比例作为灌流实验的灌流液,考查和计算的指标主要是与吸收特征相关的关键特征指标,包括有效渗透系数、吸收速率常数、吸收分数。本研究表明肠道对葛根素的透过率较低,其Peff仅为1.25×10-4 cm・s-1,此数据说明葛根素为低吸收药物。不同比例的黄芩苷、甘草酸和小檗碱对葛根素吸收情况均有一定的影响。甘草酸显著抑制葛根素的肠吸收,高浓度小檗碱会促进葛根素的吸收。大多数文献认为葛根素的吸收机制为被动转运,但是也有少数参考文献[12-14]认为葛根素的吸收机制不是单一的被动转运机制。根据本文研究的实验结果,也认为葛根素的吸收机制可能不是单一的被动转运机制。从葛根素与不同加入成分共同进行单灌流实验角度分析,尽管各个实验组的葛根素灌流浓度均基本相同,但是葛根素的Ka变化很大,在0.539×10-4~2.278×10-4 s-1变化,这表明加入的不同成分可能会对外排蛋白或相关酶有影响,导致葛根素在相同浓度的灌流实验上表现出Ka变化较大,有参考文献报道的小檗碱是P-糖蛋白的底物[15],高浓度小檗碱会促进葛根素的吸收速度和程度,本研究与文献中实验结论具有一致性。
化学药物肠吸收理论已经比较成熟,但中药肠吸收的基础研究鉴于其多成分特点,不能直接照搬使用,也因此一直没有形成系统的研究成果。本研究在中药生物药剂学分类系统总体框架下,在多成分溶解度研究的基础上,设计多成分环境下渗透性实验,其对中药多成分体系研究的重要意义在于,可以从生物药剂学角度阐释中药配伍的科学性及多成分配伍动态关系中的吸收特性。
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Effect of multicomponent environment on intestinal permeability of puerarin in
biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica
LIU Yang1, WANG Gang2, DONG Ling1*, TANG Ming-min1, ZHU Mei-ling1, DONG Hong-huan1, HOU Cheng-bo1
(1. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China;
2. Zhongcai Health (Beijing) Biological Technology Development Co., Ltd., Beijing 100055, China)
[Abstract] The evaluation of permeability in biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica(CMMBCS) requires multicomponent as a whole in order to conduct research, even in the study of a specific component, should also be put in the multicomponent environment. Based on this principle, the high content components in Gegen Qinlian decoction were used as multicomponent environmental impact factors in the experiment, and the relevant parameters of intestinal permeability about puerarin were measured with using in situ single-pass intestinal perfusion model, to investigate and evaluate the intestinal permeability of puerarin with other high content components. The experimental results showed that different proportions of baicalin, glycyrrhizic acid and berberinehad certain influence on intestinal permeability of puerarin, and glycyrrhizic acid could significantly inhibit the intestinal absorption of puerarin, moreover, high concentration of berberine could promote the absorption of puerarin. The research results indicated that the important research ideas of permeability evaluation in biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica with fully considering the effects of other ingredients in multicomponent environment.
[关键词]独立 互斥 不相关 随机事件 随机变量
独立性是概率统计的一个重要概念,在概率统计整个教学过程中都有独立性的影子,许多定理和结论需要在满足独立性的前提下才成立,而独立的随机变量和随机事件也使得计算简单方便。许多学生对这个概念的本质并不太理解,容易与互斥,不相关等概念上混为一谈,本文通过独立与互斥,独立与不相关,如何判断独立等几个不同的角度去解析独立性,从而使学生对独立性的本质有更深刻的理解。
一、事件的独立与互斥
定义:设S是随机试验E的样本空间,A,B是随机事件,若AB=Ф,则称为A,B互斥。如果不等式P(AB)=P(A)P(B)成立,则称事件A,B独立。
显然,事件的独立和互斥是从两个不同的方面来刻画随机事件,独立的本质是两种结果互不影响,互斥是两种结果不能同时出现。在教学过程中要强调这种本质的区别,具体来说,:
结论1:A,B独立且P(A)>0,P(B)>0,则A,B不互斥。
结论2:A,B互斥且P(A)>0,P(B)>0,则A,B不独立。
结论3:A,B独立且互斥,则P(A)P(B)=0。
二、随机变量的独立与不相关
随机变量的独立性和不相关性是刻画多维随机变量间关系的概念,许多多学生对这两个概念不太理解容易产生混淆,我们以二维随机变量(X,Y)为例来探讨二者之间的区别与联系。
定义:设(X,Y)为二维随机变量,若对任意的实数x,y有
P{X≤x,Y≤y}=P{X≤x}・P{Y≤y},
则称X,Y相互独立。若X,Y的相关系数ρxy=0,则称X,Y不相关。
从定义上看,变量(X,Y)的独立性就是事件{X≤x}和{Y≤y}的相互独立,也就是说变量X,Y对彼此互不影响。相关系数刻画的是X,Y之间的线性相关程度强弱的量,而判断X,Y是否不相关,只需要看相关系数是否为零即可,从定义的层面来讲,是非常清楚的。二者之间的关系有如下结论:
结论1:若X,Y相互独立,则X与Y不相关。
结论2:若X与Y不相关,则不能判断X,Y是否相互独立。
独立的X,Y彼此互不影响,X与Y当然不会有线性关系,所以X与Y不相关。反过来,即使X与Y不具有线性关系,但是并不能说明二者之间互不影响,所以判断出是X,Y相互独立的。可见独立和不相关是从不同的侧面来刻画X与Y之间的关系,独立性本质是互不影响,其要求的更强,而不相关是用来表述X与Y之间不具有线性相关关系,此时X与Y之间可能存在其它的关系,这是把握这两个概念根本所在。
三、如何判定独立性
对独立性的判定通常有两个方面:首先是通过问题的实际意义来判定事件或变量的独立性,这在处理实际问题中非常重要。其次是根据题目中所给的具体条件利用定义和定理来判定,
例如我们可以利用P(A)P(B)=0来判定A,B独立;若A,B独立,则A,B独立;若f(x,y)=fx(x)fy(y),则X,Y相互独立。
[参考文献]
[1]盛骤,谢式千,潘承毅,概率论与数理统计,北京,高等教育出版社,2008,6.