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关键词:人用乙型脑炎疫苗;兽用脑炎疫苗乙型;卫生管理;定期免疫
中图分类号:S512.31 文献标识码:B 文章编号:1007-273X(2013)10-0062-02
流行性乙型脑炎(JE)是由日本脑炎病毒(JEV)引起的以中枢神经系统发生病变为主的急性传染病,也是一种人畜共患的自然疫源性疾病。该病主要流行于亚洲地区及环西太平洋地区,已成为人类脑炎疾病最主要的病因之一,严重威胁着人类健康,并影响畜牧业特别是养猪业的发展。
1 传统疫苗
1.1 人用乙型脑炎疫苗
人使用乙肝脑炎疫苗有包括灭活乙型脑炎疫苗和减毒苗,其中灭活疫苗有鼠脑灭活苗、地鼠肾细胞灭活苗和IC51疫苗,减毒苗只有SA14-14-2减毒活疫苗。
1.1.1 灭活疫苗 ①鼠脑灭活疫苗。很多国家长期使用鼠脑灭活疫苗,它是利用Nakayama或Binjing-1病毒株接种乳鼠后脑研磨液,经福尔马林灭活、纯化等工艺制备的灭活疫苗。每毫升疫苗的鼠脑灭活苗包含接近500 μg的明胶稳定剂和低于50 ng的鼠血清蛋白[1],但各国在2006年前后陆续终止了该疫苗的生产。②地鼠肾细胞(PHK细胞)灭活疫苗。该病毒式从人病例中分离得到的JEV毒株-P3株,经小鼠脑内传代后制成病毒悬液,接种PHK单层细胞,收获病毒,后经甲醛灭活后加入硫柳汞,加入0.1%的人血清白蛋白做保护剂制备疫苗。该疫苗的使用曾经出现过严重的不良反应,并且接种次数越多,副反应发生率越高[2],我国已于2007年后停止了该疫苗的使用。
1.1.2 减毒活疫苗 目前人类用于预防流行性乙肝脑炎(JE)惟一的减毒活疫苗SA14-14-2减毒苗是由中国成都生物制品研究所研制的[3]。经20多年的使用,该疫苗未见有大量不良反应发生的报道, SA14-14-2疫苗极高的安全性和良好的有效性。但SA14-14-2是一种减毒苗,在理论上存在病毒反强的危险性[4]。
2013年10月9日,世界卫生组织(WHO)在日内瓦正式宣布:由中国生物技术股份有限公司所属成都生物制品研究所有限责任公司生产的乙型脑炎减毒活疫苗(SA14-14-2)(以下简称乙脑活疫苗)通过WHO预认证。这是中国自主研发的疫苗首次通过WHO预认证,进合国采购机构的药品采购清单,实现了零的突破,在中国疫苗发展史上具有里程碑意义。
1.2 兽用疫苗
1.2.1 弱毒疫苗 目前使用仓鼠肾细胞培养的病毒制成的弱毒活疫苗用于马属的免疫。SA14-14-2株减毒苗主要用于预防猪的流行性乙型脑炎疾病,也适用于马,免疫过后均能获得较好的保护效果。
1.2.2 灭活疫苗 鼠脑灭活疫苗是采用JEV HW1株接种乳鼠,取出现临床症状和濒临死亡的小鼠脑组织制成悬液,甲醛灭活后制成油乳剂灭活疫苗。该疫苗需要进行二次免疫,易引起过敏反应。
2 新型疫苗
2.1 嵌合病毒疫苗
嵌合病毒疫苗是利用基因工程技术,在基因水平上改造病原体的基因组,将两种或者多种病原体的基因片段嵌合到活载体中,从而连接到载体相应的部位或替换掉载体中相应的片段。在活载体进入组织细胞后,插入的基因片段在相应的细胞内得到表达,激发机体为产生体液和细胞免疫,从而起到预防病原体感染的作用。
2.2 DNA疫苗
DNA疫苗的理化性质稳定,体外不易受到不良因素的影响而产生降解,并且导入的质粒在机体细胞质内进行复制、转录和表达蛋白,Leitner等[5]的研究表明了DNA疫苗使用的安全性。
2.3 基因工程亚单位疫苗
基因工程亚单位疫苗是将编码病毒的主要抗原基因与表达载体连接后转入宿主细胞,并在宿主细胞内病毒蛋白得到表达,经过抽提和纯化后制成基因工程亚单位疫苗。与传统的亚单位疫苗相比,基因工程亚单位疫苗具有更好的安全性,它只含病毒结构的一部分,且不含有核酸物质,不会引发病毒感染动物[6]。
3 小结
研究JE疫苗的进展历经久远,不论人用乙脑病毒疫苗还是兽用乙型脑炎疫苗。随着技术在不断改进,乙脑疫苗的技术也相应改进,但也不忘做好最初的卫生防疫。
(1)夏天做好驱蚊蝇,以及养殖场的隔离和消毒工作,切断传播途径。
(2)定期免疫疫苗免疫能刺激猪群机体产生较高水平的保护抗体,因此对本病的防控应坚持疫苗预防为主。
(3)加强饲养管理 提高种猪的免疫力,改善种猪的饲料配方,增强猪的抵抗能力。
参考文献:
[1] HALSTEAD S B, THOMAS S J. New Japanese encephalitis vaccines: alternatives to production in mouse brain[J]. Expert Rev Vaccines,2011,10(3):355-364.
[2] BEASLEY D W, LEWTHWAITE P, SOLOMON T. Current use and development of vaccines for Japanese encephalitis[J]. Expert Opin Biol Ther,2008,8(1):95-106.
[3] JIA L, WANG Z, YU Y. Protection of SA14-14-2 live attenuated Japanese encephalitis vaccine against the wild-type JE viruses[J]. Chin Med J (Engl),2003,116(6):941-943.
[4] UMENAI T, KRZYSKO R, BEKTIMIROV T A, et al. Japanese encephalitis: current worldwide status[J]. Bull World Health Organ,1985,63(4):625-631.
【关键词】重型肝炎;防治;体会
【中图分类号】R575.1【文献标识码】A【文章编号】1004-7484(2012)14-0404-01
我国由肝炎病毒引起重型肝炎不仅发病率高而且病情复杂。重型肝炎病死率高,获救者部分发生肝炎后肝硬化,严重影响病人生活质量。对重型肝炎的治疗仍强调提高存活率,减少肝硬化的发生,目前仍以支持和对症治疗为基础的综合性治疗,以维持病人生命,促进肝细胞再生,预防和治疗各种并发症[1]。
1 治疗
1.1 治疗原则
1.1.1 强调早期诊断,早期治疗。在早期阶段虽然患者已出现重型肝炎的某些症状如严重的消化道症状、明显黄疸、显著乏力等,但未出现肝功能衰竭的表现,此时抓紧治疗疗效较好。
1.1.2常规的应用预防性措施,包括防止肝细胞进一步坏死、促进肝细胞再生的治疗。针对重型肝炎并发症发病机理中的几个主要环节,抓住重点,积极采取针对性治疗[2]。
1.2强调综合治疗包括免疫调节药物、新鲜血浆、白蛋白、促肝细胞生长素、前列腺素E等。
1.2.1特异性抗病毒治疗可减少病毒对肝脏的进一步损害,达到顿挫病情的目的。
1.2.2脑水肿的处理。重型肝炎时脑水肿的发生率较高,常用脱水剂治疗,脱水剂之间也可用白蛋白等,以提高脱水效果。
1.3 对症治疗
1.3.1 出血的防治使用足量止血药物,输入新鲜血浆、血液、血小板或凝血酶复合物等。可用雷尼替丁或法莫替丁防止消化道出血。如发生DIC,可考虑静脉滴注丹参注射或低分子右旋糖肝等改善微循环。
1.3.2 肝性脑病的防治
(1)氨毒的防治:低蛋白饮食;口服乳果糖30~60ml/d,以酸化及保持大便通畅;口服诺氟沙量以抑制肠道细菌;静脉滴注乙酰谷酰胺以降低血氨。
(2)恢复正常神经递质:左旋多巴在大脑转变为多巴胺后可取代羟苯乙醇胺等假性之中经递质,从而促进促进苏醒。剂量2~5g/d鼻饲或灌肠,静脉滴注200~600mg/d有一定效果。
(3)维持氨基酸平衡:含有多量支链氨基酸和少量芳香氨基酸进入大脑。每日滴注肝氨250~500ml,疗程14~21d,对慢性重型肝炎疗效好。
(4)防治脑水肿:应及早使用脱水剂,如甘露醇和速尿,必要时两者合用;以提高疗效,但需注意维持水和电解质平衡[3]。
1.3.3继发感染的防治 可选用半合成青霉素如派拉西林、氯唑西林或替长西林等,或第二代头孢菌素如头孢呋率和头孢西丁等。严重感染时才使用第三代头孢菌素和头孢噻肟、头孢他定、头孢曲松等。同时应警惕二重感染的发生。合并其菌感染时,应马上停用广谱抗生素并使用抗其菌药物如氟康唑等。
1.3.4 急性肾功能不全的防治避免引起血容量降低的各种因素。少尿时应采取扩张血容量的措施,如静脉滴注低分子右旋糖酢、血清白蛋白等。可并用多巴胺等增加肾血流量的药物,必要时可肌肉或静脉注射呋塞米。
1.3.5 促进肝细胞再生的措施
(1)胰高血糖素-胰岛素(G-I)疗法:胰高血糖素1与胰岛素10U加入10%葡萄糖溶液静脉滴注,每日1次,疗程14d,有一定疗效。
(2)促肝细胞生长因素(P-HGF),静脉滴注160~200g/d,疗程1个月,有一定疗效[4]。
1.4 对症处理
1.4.1 发生低血糖时的处理重型肝炎患者血糖指标低于3.5mmol/L时,都 应立即静注50%葡萄糖50ml~100ml。重型肝炎患者静脉输入较多高渗葡萄糖,理论上有可能代谢成过多水分而促发脑水肿,但这种危险仅在兼有肝肾综合征的情况下才易发生。临床上针对重型肝炎发生低血糖的患者,尽量采用高渗 (30%~50%)的葡萄糖,以最大限度地减少水量输注。
1.4.2 电解质失调处理临床上出现碱中毒的血气分析和相应征象时,一定要积极对症处理。重型肝炎常见低钾或高钾,分别用补钾或血液透析可加以纠正。存在稀释性低血钠者,如血钠
1.5 营养障碍时的处理
1.5.1 尽量用高渗溶液缓慢静点葡萄糖。
1.5.2 蛋白质类 在I~Ⅱ肝性脑病时,宜通过食物补充蛋白质,每日20~40g;I~Ⅳ肝性脑病患者每日应从肠道外补充30~40g含氮物质。支链氨基酸既可辅助治疗氨性昏迷,又能补充热量。
1.5.3脂肪乳剂 近年有一种中长链脂肪乳,其优点是长程静滴更不易引起肝脑脂肪沉积[5]。
1.5.4多器官功能衰竭的处理采用乙酰半胱氨酸能增加重型肝炎时组织摄氧量[6]。如在高压氧舱条件下,在综合治疗的基础上用Epoprostanol与乙酰半胱氨酸联合静滴,疗效更加明显。
2 体会
我国是病毒性肝炎的高发区 ,甲、乙、丙、丁、戊五型典型病毒性肝炎广泛存在。由乙肝病毒导致重型肝炎者占重型肝炎的81% ;甲肝病毒占1~6%;丙肝病毒致重型肝炎不同地区报道不一 ,约13%~44%;戊型肝炎病毒在感染妊妇时易发生重型肝炎;而两种或以上肝炎病毒混合感染或重叠感染时也是造成重型肝炎的重要原因。
对于重型肝炎,防治措施应尽可能抢在病情发展的前面,抓住主要矛盾,兼顾综合治疗,防治三高三低二水肿。三高:血氨增高、芳香氨基酸增高及假性神经介质增高;三低:低血糖、低血钾及低蛋白血症;二水肿:脑水肿、继发性肺水肿。这些常是病程不同阶段的主要矛盾,应及时有针对性地注意防治。
我们是基层医疾病控制中心,防治技术有限,笔者在临床工作中体会到,利用现有的诊防治条件,灵活运用综合疗法是重型肝炎的治疗的一条重要途径。急重肝炎患者应用抗生素应掌握的原则是“尽量不用,能晚用不早用;感染控制后,立即停用”[7]。
参考文献
[1] 彭文伟,传染病学[M](6版)[M]北京:人民卫生出版社,2004,85-87.
[2] 章友安,中医药在重型肝炎治疗中应用概况[J]中国现代实用医学杂志,2006,5(10):45.
[3] 王瑞,李谦,唐克诚,李海等,人工肝治疗老年慢性重型肝炎的疗效研究[J]中国老年学杂志,2008,8:31.
[4] 田德英,重型肝炎的治疗进展[J]中西医结合肝病杂志,2004,14(3):129.
[5] 吴小红,重型肝炎患者的营养支持治疗体会[J]中国实用医药,2011,2:225.
【关键词】门静脉高压;手术;护理
门静脉的血液必须要在一定的压力驱动下才能持续流向肝脏,正常的门静脉压力为13~24cmH2O,平均是18cmH2O。各种原因如果使门静脉血流受阻、血液瘀滞时,门静脉系统的压力就会超出正常值,并出现一系列的症状,表现为脾肿大和脾功能亢进、食管胃底静脉曲张和呕血、腹水等,这就是所谓的门静脉高压症。其手术方式主要有2种,分流手术和断流手术。分流手术:是采用门静脉系统主干及其主要分支与腔静脉及其主要分支血管吻合,使较高压力的门静脉血液分流入腔静脉中去,由于能有效的降低门静脉压力,是防治大出血的较为理想的方法,包括近端脾肾分流术、远端脾肾分流术、胃冠状静脉-下腔静脉分流术、肠系膜上静脉-下腔静脉分流术、脾腔、门腔静脉分流术等。断流术:一般包括腔内食管胃底静脉结扎术、贲门周围血管离断术、冠状静脉结扎术。[1]
1护理措施
1.1心理护理门静脉高压症病人因长期患病对战胜疾病的信心不足,一旦并发急性大出血,会极度焦虑、恐惧。因此在积极治疗的同时,应做好病人的心理护理,减轻病人的焦虑,稳定其情绪,使之能配合各项治疗和护理。
1.2预防上消化道出血(1)休息与活动合理休息与适当活动,避免过于劳累,一旦出现头晕、心慌和出汗等不适,立即卧床休息。(2)饮食禁烟、酒,少喝咖啡和浓茶;避免进食粗糙、干硬、带骨、渣或鱼刺、油炸及辛辣食物;饮食不宜过热,以免损伤食管粘膜而诱发上消化道出血。(3)避免引起腹压升高的因素如剧烈咳嗽、打喷嚏、便秘、用力排便等,以免引起腹内压升高诱发曲张静脉破裂出血。[2]
1.3减少腹水形成或积聚(1)注意休息尽量取平卧位,以增加肝、肾血流灌注。若有下肢水肿,可抬高患肢减轻水肿。(2) 限制液体和钠的摄入每日钠摄入量限制在500~800mg(氯化钠1.2~2.0g)内,进液量约为1000ml。少食含钠高的食物,如咸肉、酱菜、酱油、罐头和含钠味精等。(3)测量腹围和体重每天测腹围一次,每周测体重一次。标记腹围测量部位,每次在同一时间、同一和同一部位测量。(4)按医嘱使用利尿剂如氨苯喋啶,同时记录每日出入液量,并观察有无低钾、低钠血症。
1.4改善营养状况,保护肝脏(1)加强营养调理肝功能尚好者,宜给高蛋白、高热量、高维生素、低脂饮食;肝功能严重受损者,补充支链氨基酸,限制芳香族氨基酸的摄入。(2)纠正贫血、改善凝血功能贫血严重或凝血机能障碍者可输注新鲜血和肌肉注射维生素K,改善凝血功能。血浆白蛋白低下者,可静脉输入人体白蛋白等。(3)保护肝脏遵医嘱给予肌苷、乙酰辅酶A等保肝药物,避免使用红霉素、巴比妥类、盐酸氯丙嗪等有损肝脏的药物。
1.5急性出血期的护理(1)一般护理:①绝对卧床休息;②心理护理;③口腔护理(2)恢复血容量迅速建立静脉通路,输血、输液,恢复血容量,保证心、脑、肝、肾等重要器官的血流灌注,避免不可逆性损伤。宜输新鲜血,因其含氨量低、凝血因子多,有利于止血及预防肝性脑病。(3)止血:①局部灌洗:用冰盐水或冰盐水加血管收缩剂,如肾上腺素,作胃内灌洗。因低温可使胃粘膜血管收缩,减少血流量,从而达到止血目的。②药物止血:遵医嘱应用止血药,并观察其效果③严密观察病情监测血压、脉搏、每小时尿量及中心静脉压的变化,注意有无水电解质及酸碱平衡失调(4)对放置三腔管者做好置管后的护理:①病人取头侧位,及时清除口腔、鼻咽腔分泌物,防止吸入性肺炎。②用液体石蜡滑润鼻腔,保持粘膜湿润;观察调整牵引绳松紧度,防止鼻粘膜及口部长期受压发生糜烂、坏死;三腔管压迫期间应每12小时放气20~30分钟,使胃粘膜局部血液循环暂时恢复,避免粘膜因长期受压而糜烂、坏死。③观察、记录胃肠减压引流液的量、色泽,判断出血是否停止,这是决定紧急手术与否的关键。④床边备剪刀,若气囊破裂或漏气,气囊可上升阻塞呼吸道,引起呼吸困难甚至窒息,应立即用剪刀将三腔管剪断。⑤拔管:三腔管放置时间不宜超过3日,以免食管、胃底粘膜长时间受压而缺血、坏死。气囊压迫48~72小时后可考虑拔管。先放松牵引,彻底抽出气囊内气体,继续观察24小时,若无出血,让病人吞服液体石蜡30~50ml,缓慢、轻巧地拔出三腔管;若气囊压迫48小时后,胃管内仍有新鲜血液抽出,说明压迫止血无效,应做好紧急手术止血的准备。
1.6预防肝性脑病为减少肠道细菌量,避免胃肠道残血被分解产生氨,诱发肝性脑病,可服用新霉素或链霉素等肠道不吸收的抗生素、用轻泻剂刺激排泄或生理盐水灌肠。
1.7分流术前准备除以上护理措施外,术前2~3日口服肠道不吸收的抗生素,以减少肠道氨的产生、预防术后肝性脑病;术前1日晚作清洁灌肠,避免术后因肠胀气而致血管吻合口受压;脾-肾分流术前要明确肾功能是否正常。
2术后护理
2.1病情观察①密切观察病人神志、血压、脉搏变化;②胃肠减压引流和腹腔引流液的性状与量,若引流出新鲜血液量较多,应考虑是否发生内出血。
2.2保护肝脏缺氧可加重肝功能损害,因此术后应予吸氧;禁用或少用吗啡、巴比妥类、盐酸氯丙嗪等有损肝脏的药物。
2.3卧位与活动分流术后48小时内,病人取平卧位或15°低坡卧位,2~3日后改半卧位;避免过多活动,翻身时动作要轻柔;手术后不宜过早下床活动,一般需卧床1周,以防血管吻合口破裂出血。
2.4饮食指导病人从流质开始逐步过渡到正常饮食,保证热量供给。分流术后病人应限制蛋白质和肉类摄入,忌食粗糙和过热食物;禁烟、酒。
2.5观察和预防并发症(1)肝性脑病:分流术后部分门静脉血未流经肝脏解毒而直接进入体循环,因其血氨含量高,加之术前肝功能已有不同程度受损及手术对肝功能的损害等,术后易诱发肝脑病。若发现病人有神志淡漠、嗜睡、谵妄,应立即通知医师;遵医嘱测定血氨浓度,对症使用谷氨酸钾、钠,降低血氨水平;限制蛋白质的摄入,减少血氨的产生;忌用肥皂水灌肠,减少血氨的吸收。(2)静脉血栓形成:脾切除后血小板迅速增高,有诱发静脉血栓形成的危险。术后2周内每日或隔日复查一次血小板,若超过600×109/L,立即通知医师,协助抗凝治疗。应注意用抗凝药物前后的凝血时间变化。脾切除术后不用维生素K和其他止血药物,以防血栓形成。[3]
3体会
通过以上护理活动的实施,从中体会到护理人员应具有专业过硬的护理知识和高度的护理理念,这样能显著的减少术后并发症的发生,在日常的护理操作中应严密观察患者的病情变化和心理情绪,通过健康教育来鼓励患者树立信心。在正确的及时有效的护理下,能保证患者的治疗效果、减轻患者痛苦,提高患者生活质量,有重要意义。
参考文献
[1]李学增.外科护理学[M].北京:人民卫生出版社,1992:87.