时间：2022-02-11 03:38:18
绪论：在寻找写作灵感吗？爱发表网为您精选了8篇药学毕业毕业论文，愿这些内容能够启迪您的思维，激发您的创作热情，欢迎您的阅读与分享！
1.指导教师科研水平参差不齐。以我学院为例，随着国家招生政策的变化，学生人数扩招，近年来每年招生的人数均较多。药学专业2014届和2015届本科毕业生人数分别为180人和250人，而我学院教师人数仅仅大约为60人，平均每位教师需要指导4～5人，精力上无法保证，且我学院教师50%以上为近几年毕业的青年教师，自身指导论文的知识匮乏，没有指导学生完成论文设计的科研能力。此外，毕业论文的指导老师大都是骨干任课教师，除了每天日常的教学授课工作之外，还要进行科研课题的申请和开展实施、科研文章撰写、课题结题等工作，在毕业论文每生一题的形势下，与学生接触很少，仅仅通过Email或电话指导，指导教师和学生根本没有在一起共同解决论文中相关问题的时间，造成学生的毕业论文质量不高。
2.毕业论文时间安排不合理。我学院毕业论文工作的安排是大四上学期进行开题，这时学生仍有大量的专业课程未完成，学习时间紧张，且学生面临研究生考试的压力，很多学生重心放在理论课程学习和研究生考试上，准备毕业论文的时间少之又少，查阅文献、收集相关资料、总结资料的工作不能高效地完成，使毕业论文的开题不能到达预期目的。次年1月至5月是学生毕业实习以及研究生面试的时间，也是学生求职就业的黄金时间，很多学生会积极参与招聘单位的考试，从而没有心情顾及毕业论文的设计和实验；而我学院学生真正的毕业论文实验时间只有三周左右，在短暂的时间内，学生根本无法保质保量地阅读大量文献、完成实验操作以及撰写出高水平的论文，严重降低了本科毕业论文的质量。
3.教学资源不能满足需求。目前，高等院校大多面临资金的压力，在实验设备资金投入上以能基本满足教学需要为原则，教学资源相对滞后。而毕业论文数据和结论都要通过实验来获得和验证，因此实验室毕业论文完成的前提保障。实际很多高等院校没有专门的实验室可以提供给本科毕业生进行论文设计。以我学院为例，在保证在校本科学生实验教学任务的前提下，根本没有固定的进行毕业论文的实验室。指导教师在指导学生论文时只能挑选没有课程安排的时间，造成实验仓促，师生普遍感觉不合理。此外，我学院在论文方面没有经费的投入，这样在论文过程中所需要的材料、药品等均需指导教师和学生自己解决。以上原因从根本上又大大降低了论文的质量，使论文的科学性、真实性无法保证。
4.学生素质有待提高。扩招政策的出现，使得一方面高校的录取门槛降低，造成部分大学学生质量的下降，另一方面高校教师师资力量不足，部分教师专业知识水平不高，教学经验欠缺，造成教学质量的下降，这两方面因素均造成现在大学生的质量不高，对本科毕业论文的完成存在极大影响。表现在毕业论文设计中就是很多学生不知道如何从科研的角度对论文的设计、材料组织等进行构思，写出的论文内容不规范、论据不充分、表达不清晰。更有部分学生对毕业论文态度不认真，认为只要能找到工作或者考上研究生，论文只要过关就可以了，所以对本专业的毕业论文缺乏兴趣和足够的重视程度，不愿意花时间去查阅资料，更不愿意在实验室做实验，造成撰写论文时粗制滥造现象的出现。
二、提高医学院本科药学毕业论文质量的对策
1.设置合理的毕业论文工作时间。首先从课程设置上解决时间不足的问题。课程尽量安排在前六个学期，第七个学期专门设置为毕业论文时间，也可安排一些与毕业论文工作有关的查阅文献课程以及科研论文撰写课程，这样可以为学生前期查找资料以及开展文献调研活动提供帮助。
2.提高学生的科研素养。毕业论文的完成过程是对学生素质的综合检验，需要学生不仅具有良好的专业知识，更要具有一定的科研素养。我学院现在推行的本科生“助研”活动有显著效果，学生在“助研”中接触到本专业的科研前沿，了解了自身专业知识的匮乏，激发了学生学好专业知识的强大动力。但此项活动目前参与人数不到学生总数的五分之一，亟需将“助研”活动推广，让更多学生参与，得到科研锻炼，提高科研能力。此外，改革本科实验教学中的实验内容，多进行一些设计性实验，提供给学生更多的思考和表达的机会。从大二开始，可以鼓励学生进行学年论文的撰写，可以从对某一专题写综述开始，可以培养学生获取信息的能力，包括阅读文献，收集资料、鉴别和归纳资料的能力。
3.推行毕业论文“导师负责制”。本科生的科研能力不强，科研思维还未培养起来，这是众所周知的，因此在完成论文的过程中，从开题、实验操作到论文撰写均需指导老师全程参与。如果这个关把不好，论文质量层次是上不去的。首先，论文的选题要确保质量，可主要以教师的科研课题为主体，在操作时可将课题分解为小的子项目，降低本科生难以胜任的问题。对于无课题的老师，要明确论文选题不能盲目，不能缺乏创新性，更不能脱离学校现有的仪器设备，无法操作。其次，在实验具体操作过程中，指导教师需要跟踪实验，对学生的数据、结果进行监督，不允许造假现象存在，并且可固定教师与学生联系时间，例如隔一天汇报一次结果。在最重要的论文撰写阶段，指导教师可首先安排一名研究生对四五名本科生进行论文撰写指导，学生论文上交之后，要按照精益求精的原则，把论文多通读几遍，大到论文整体小到标点符号都要认真修改和校对，对论文质量不合格的同学坚决不予通过，从根本上杜绝学生不论论文好坏都能毕业的侥幸心理。
4.规范毕业论文撰写进程。学院及指导教师所在教研室实行两级管理，对学生毕业论文工作的进度和质量进行定期检查，该项工作可以主要分三个阶段进行：初期检查、中期检查以及后期检查。初期检查工作主要是在指导教师报送完毕业论文选题之后，学院及教研室应就教师申报的论文选题的实验工作量以及实验可操作性进行检查，并最终给出科学合理的毕业论文选题。中期检查主要是检查学生实验操作，学院及教研室抽调有经验的教师检查学生实验方法的可行性、实验操作的准确性、数据收集的合理性等，对学生毕业论文的工作计划的执行情况进行检查。后期检查主要是论文撰写阶段，指导教师按照本科毕业论文标准，对论文的结构框架、文献资料使用、论述的正确性、基础理论知识、文字表达等逐项检查，发现不合格的当即指出，要求学生改正，并明确不合格不予论文答辩的政策。
5.完善毕业论文评定体系和表彰制度。毕业论文成绩可由指导老师评分、院系评阅人评分、答辩小组评分三部分综合组成，从而确保成绩的客观性。除了评选本科学生的优秀毕业论文，学校更要对优秀毕业论文的指导教师予以表彰，可作为教学评优及职称晋升的首推对象，为毕业论文的教学改革创造更加良好的制度环境。
选题有几种来源，要么来自于指导老师的专业经验，要么来自文献阅读或是已有选题的延伸和扩大。医院药学所能提供的选题可参考以下几个方面。
1.临床药学方面
1.1 治疗药物监测
指导老师可以选择日常监测病例较多的品种之一，指导学生回顾性分析血药浓度与某一临床治疗效果或不良反应的相关性。通过整理血药浓度数据并查阅相应病历，了解药效观察指标或药品不良反应的具体临床表现，让学生更深刻地了解药物治疗浓度范围的临床意义及治疗药物监测在指导个体化给药中的作用。
1.2 处方分析
处方分析是了解临床用药情况和促进合理用药的重要手段。我们可以根据临床某些疾病药物治疗决策的进展，选定某一病种有目的地进行处方动态分析，了解其中相关药品的使用变化。通过指导学生查阅有关文献，特别是对专业书刊的查找、利用，充分了解该病种治疗策略的进展变化，了解所涉及药物的药理学和药动学知识，综合利用这些知识明确需要收集整理的数据资料，在指导老师带教下进行数据分析。通过处方调查结果，了解疾病治疗策略的进展对药物选择的影响或新药的出现对疾病治疗的影响。我们还可以利用药物经济学理论进一步研究这些变化在优化处方方面带来的课题。
1.3 关注药品不良反应
我国国家药品不良反应监测中心从2004年起实行药品不良反应（ADR)网络上报。这就使回顾性分析某个医院或某个地区的药品不良反应情况变得方便，数据更加全面。通过指导学生收集、整理及分析ADR数据，从结果直观地认识各类药品ADR的发生率、ADR常见涉及的器官、系统以及什么是严重的ADR等概念。通过具体病例的研究及文献查找还可对ADR发生有影响的相关因素进行调查分析。通过这类课题研究，可使学生在今后工作中对ADR的发生及药物使用过程中的注意事项有更高的敏感性。
1.4 药物相互作用的研究
在开展静脉药物集中配置（PIVAS)的医院能给这类课题提供良好的数据平台。收集本单位临床上使用药物常见的药物配伍情况，特别注意中药注射剂，通过文献检索和实际工作中所观察到的现象进行一些药物配伍后的稳定性实验，逐步累积药物配伍的知识，为临床用药提供数据参考。
1.5 生物等效性实验研究
在有条件的医院，还可以运用HPLC等方法进行临床药物动力学研究和生物利用度研究，并可延伸到上市药品的药剂质量评价研究，为医院药品遴选控制质量提供科学根据。
2.医院制剂
2.1 优化制剂处方
这类选题多由指导老师常年工作经验所提出或新技术的应用所激发，可对于一些质量不够稳定的制剂处方进行改进，通过稳定性试验评价制剂原料、制剂工艺及制剂成品外观，优选最优处方。
2.2 摸索含量测定的方法
医院制剂药检室的主要工作是根据质量标准对药品质量进行检验，所以制定控制药品内在质量的质量标准可作为研究方向。通过查阅文献，摸索出优于原有测定方法的测定手段。特别是需要预处理的样品，通过中间环节的改进，摸索出更方便、准确的检测方法。
2.3 在实际生产中摸索高效低耗的节能方法
对设备、制备工艺或生产环节进行改进，不断实践验证，摸索出高效低耗的节能方法。
2.4 为中药制剂的开发做前期的实验工作
国家食品药品监督管理局（SFDA)2008年1月颁布的《中药注册管理补充规定》对于医院开发中药制剂非常有利，我们应该充分利用政策所给予的有利条件大力发展中药制剂。中医药是我国的宝贵财富，资源丰富，中医药知识储备充足并有独特的中医药理论体系。我们可通过文献、网络获得的信息，利用医院制剂室良好的设备条件与临床医师一起充分研究挖掘我们的传统古方和经典验方，开发对于难治性疾病确有疗效的中药制剂做前期的有效成份的提取分离、工艺摸索及药物配伍等研究。
2.5 开发临床需要的新制剂以解决实际需要
结合本院临床特点，与相关专业临床医生合作，根据临床治疗需求，科学制定协定处方。
3.讨论
毕业生考研、就业压力的冲击。随着高等教育的普及，本科毕业生越来越多，出现了僧多粥少的场景，这使得毕业班的学生不得不向更高的学历挑战，每天在图书馆、通宵教室为考研而拼搏着，没有心情顾及毕业论文的设计和实验；这个学期也有不少医院、医药企业或公司来学校招聘或做校园宣讲会，很多学生都会积极参与以求取面试的机会。写论文也是心急火燎，到要交了临阵磨枪，故而难以有效保证毕业论文的质量。毕业生综合应用能力不强。毕业论文的完成过程可以说是对大学生四年学习的一次综合检验，不仅考查了学生对专业知识的掌握程度，更重要的是反映了学生对专业技能的灵活运用程度。就目前情况来看，学生的文献检索能力尚显欠缺[2]。虽然《文献检索》这门课程作为必修课已在药学专业的大二学年安排，然而真到了学生要利用文献检索工具来设计和撰写毕业论文的时候，却发现所学知识早已经遗忘得差不多了，都不知道如何充分利用维普、万方等数据库，更不用说是查阅外文文献了，部分学生甚至向指导老师索要英文文献供他们翻译，让指导老师哭笑不得。此外，药学专业的论文，不仅需要查找大量的文献资料，更重要的是必须学生自己积极主动地进行实验才能完成科学研究。然而学生在开展实验过程中，往往只是把它当成一个任务来应付，缺乏热情，不愿意花费时间和精力开动脑筋思考实验设计的原理和依据，一旦实验过程中出现了问题，第一时间就去问老师。缺乏独立思考解决问题的能力，这也是教师在指导毕业论文的过程中最有感触的一件事情。
论文的选题仍以教师的科研课题为主体。由于在短期内药学高等院校提供给学生毕业论文的经费不会有明显增加，除少数较优秀的学生自选课题外，指导教师的科研课题仍将是学生毕业论文的主要来源。针对教师科研课题难度偏大、本科生难以较好胜任的局面，教师一方面可以将课题分解成小的子项目，另一方面可让研究生担当其中的良好中介。让学生跟着研究生做课题，既解决了毕业生论文选题难的问题，也让学生有研究生更直接、更全面的指导和帮助，能更好地了解实验的目的、设计原理等，能较为有效地完成实验和论文。从校外引入指导老师资源。除医药高等院校的教师外，不少医药企业、药检所等科研院所也在开展与药学相关的科研工作，由于这些单位编制人员少，对药学实习生的需求十分迫切。高校应搭建好他们与学生之间的桥梁，让学生与企、事业单位间相互熟悉和了解后，实现学生与指导老师之间的双向选择。让企、事业单位的科研人员担任学生毕业论文的指导老师，不仅大大扩充了指导老师的资源队伍，减轻了在校教师的负担，让他们有更多的精力指导学生；而且也可扩展学生的视野，让他们尽早接触校园之外的社会，为今后更好地适应工作岗位奠定基础[3]。合理安排时间，给予二次答辩的机会。针对毕业生考研、就业压力的影响，学校可引导他们合理安排时间，利用大三的暑假完成文献综述和外文翻译。并适当提前不参加考研、准备直接就业学生的答辩时间，让他们尽早开展实验；对于考研的学生则将答辩时间放在考研结束之后的两三个月，即给予二次答辩的机会，让这部分学生可以安心复习考研，等到考试结束后再全身心投入到毕业论文的工作中。
提升学生的综合应用能力。学生应用能力的培养是几年大学生涯的积累，因此，要提升学生这方面的素质不是一朝一夕就能做到的，如何激发学生的学习兴趣、加强他们的实践动手能力是药学院校在教学过程中始终要关注的问题。在毕业论文设计之先，学校可以通过组织讲座等形式让相关的任课教师再系统地辅导一下学生如何充分使用检索工具，指导期刊文献特别是外文资料的查阅；学生也应重新翻阅《文献检索》等相关教材，回忆起遗忘的知识点，以提高检索能力。对于学生而言，应明确毕业论文也是自身专业学习中非常关键的部分，是自己走上工作岗位前的一次实战演练，从课题的选题、设计、实验操作到论文书写一定要认真对待。在实验过程中要不断思考如何做、为什么这样做的机理和原因，而不是糊里糊涂只当是赶紧把任务完成。同时，在做实验的过程中难免会遇到问题，应先自己思考该如何解决，然后再和指导老师或研究生沟通、商议或解答，在操作过程中遇到失败也是很正常的事情，要认真分析出错的原因，不要气馁，端正态度带着问题重新来过，以获取最终良好的结果。强化对毕业论文的过程管理。针对前面提到的部分学生在临交毕业论文终稿时，才会绞尽脑汁拼命撰写的情况，学校通过宣传并落实好导师的选择、开题、中期检查、终稿递交、答辩等每一个环节，可以较好地杜绝这一现象的发生[4]。在毕业论文工作的过程中，学校可以抽查的方式对学生进行开题报告、外文翻译、文献综述、实验进展情况等检查，以督促学生和老师按时完成各个阶段的任务，最终保证毕业论文的优质完成。
作者：何昱 单位：浙江中医药大学
期起陆续有各地区的银屑病调查报告。上海(1974)调查454005人，其患病率为0．
217％；南京(1974)以函调方式调查102849人，患病率为0．28％；河南(1980)调查
105545人，为0．37％；黑龙江(1977)调查17806人。为0．84％，一般北方高于南
方。国外报告：美国患病率为0．51．5％之间，英国为1．6％。
银屑病的病因迄今尚未完全明了。大量研究结果表明，它可能与遗传、感染、
代谢障碍、内分泌影响、神经精神因素和免疫异常等有关。中医认为多由脾肺湿热
、复感风湿热邪、蕴于肌肤、致局部气血运行失畅；或因风寒外袭，营养失调，瘀
久化燥，使皮肤失其所养；或因七情内伤，气血壅滞，久郁成于瘀所致。
本病的基本损害为红色丘疹，常融合成片，边缘明显，上覆多层银白色鳞屑，
可见到发亮的薄膜，剥去薄膜有点状出血。皮损形态不一。临床上有寻常型、脓疗
型、关节炎型和红皮病型四型。
银屑病的治疗目前大多只能达到近期效果，且有一定的副作用。传统医学采用
辨证施治的原则，均有一定的疗效。本病的治疗有局部治疗和系统治疗两大类。
一、银屑病的局部治疗
1蒽林(Anthralln)
它的作用机理是(1)Swanbeck等证实其能抑制DNA的合成，马圣清等证实惠林
对表皮细胞的DNA复制及分裂指数有明显的抑制作用；(2)继发抑制乌氨酸脱浚酶，
经其治疗后，使银屑病患者表皮中聚胺水平恢复正常；(3)抑制葡萄糖6磷酸脱氢
酶及脂氧合酶；(4)使cGMP／cAMP比值升高，从而调节表皮细胞分裂；(5)抑制钙调
素；(6)抑制中性粒细胞功能及免疫抑制作用。
根据恿林对银屑病和正常皮肤的透皮速率不同，Runne通过同体分侧对照观察
短时间(10．20分钟)涂高浓度(1．3％)恿林软膏的效果比24小时涂0．10．2％软
膏好，皮损消退时间比后者提高6．8天。
恿林可与皮质激素合用。Lidbrint等在用意林UVB疗法的同时，第一周每天
外用氯倍他素次，第二周隔日1次，第三周每3天1次，第四周1次，26例中18例临床
痊愈，其平均消退时间为2．5周，显著少于对照组。
2．糖皮质激素
具有抗炎、抑制表皮内DNA合成及有丝分裂活动的能力。其抗炎作用主要是通
过调节脂皮质素(Lipocortin)和IL1来实现的。
局部外擦，1日l2次，或隔日1次，用药时要掌握用量，按身体不同部位对皮
质激素吸收多少的比例，来确定每日用量，不宜擦之过厚。
3．焦油类
能抑制DNA合成，常用的有煤焦油、松馏油、糖馏油和黑豆馏油等，浓度一般
为510％。目前仍被认为是治疗本病的良好药物。煤焦油与紫外线(360nm)联合应
用可抑制表皮细胞的有丝分裂和DNA合成。因此两者合并应用，可治疗顽固性银屑
病。
4.光化学疗法
光疗有日光疗法和紫外线疗法两种，均有一定疗效。
1974年把有光活性的补骨脂素(呋喃香豆素)加上波长320400nm的长波紫外线
(UVA)照射的药物和光联合治疗疾病的方法称为光化学疗法，也称为补骨脂素长波
紫外线疗法(PsoralenUVA，PUVA)。目前已有多种皮肤病应用此法，而银屑病则是
其中重要的一种疾病。局部疗法大多以涂敷TMP(三甲基补骨脂素)或8MOP(8甲氧
补骨脂素)，然后再以UVA照射进行。银屑病的近期痊愈率在5080％之间。
国内的报告也肯定了PUVA的疗效。张国威等报告34例寻常型银屑病接受PUVA治
疗，其中23例皮损消退90％以上，采用维持疗法的缓解期为1．536个月，平均13
个月。
在应用光敏性中药代替8MOP来治疗银屑病方面，国内也做了很多工作。取得
了可喜的成效。在一个多中心的研究中，以中药白芷提取物代替8MOP治疗了159例
寻常型银屑病，痊愈者达47．2％，皮损消退90％以上者达22％，两者合计为69．
2％，皮损消退70％以上者为20．8％，消退50％以上者为4．4％，治疗一个月以上
无效者(皮损消退不到50％)为5．5％，其疗效与8MOP+UVA治疗相仿，而副作用则
少得多。
总之，PUVA治疗银屑病通过大量的临床实践其有效性已被确认。在银屑病的
治疗中已占有相当重要的地位。
5．其他
(1)氨甲喋吟霜
根据张国毅等报告，外用氨甲喋吟霜治疗银屑病54例(顽固性斑块型)，有效率
为83．3％(对照组37．0％)、显效率48．1％(对照组9．3％)、治愈率7．4％(对照
组0)，结果表明外用0．1％氨甲蝶吟霜治疗银屑病有效。
(2)喜树碱
治疗银屑病的作用可能抑制皮损中分裂较快的上皮细胞的有丝分裂，使棘层细
胞增殖减慢和角化不全消失。综合国内局部外用资料共226例，其中临床痊愈79例
(占34．96％)，显效64例(占28．32％)，有效44例(占19．47％)，无效39例(占17
．25％)。1／3以上病例临床痊愈。局部外用时未见全身不适。但有用药部位疼痛
、皮炎、色素沉着等。
(3)维甲酸
0．0250．1％维甲酸脂外用，高浓度时可引起急性和亚急性皮炎。但浓度降
低后其随之降低。且维甲酸在制剂中不稳定，故其外用治疗受限制。近年来与皮质
激素联合外用可减少刺激，提高疗效。
二、银屑病的内用药治疗
1．中医中药疗法
按简易辨证法血热型和血燥型辨证诊治
(1)血热型
治宜清热、凉血、活血或佐以散风、解毒、祛湿。常用药物有生槐花、紫草根
、赤芍、白茅根、生地、丹参、鸡血藤。
(2)血燥型
以养血润肤、活血散风。常用药物有土茯苓、鸡血藤、当归、威灵仙、生地、
蜂房。
张志礼等(1974)报告200例中171例为血热型，29例为血燥型。治疗结果：126
例痊愈，71例基本痊愈。陈桂芝(1979)报告50例，血热型36例，以凉血清热熄风败
毒为主，服以白茅根、生地、紫草、生地榆、当归、赤芍、鸡血藤、白蒺藜、金银
花、连翘、板蓝根、陈皮、甘草。血燥型14例治宜养血润燥、活血散风。服以当归
、赤白芍、川芎、鸡血藤、麦冬、首乌、胡麻仁、威灵仙、海风藤、土获苔、甘草
。人均服50例。痊愈31例，显效10例，好转8例，无效1例。随访结果：半年内复发
者9例，1年内复发者13例，2年内复发者4例。丁履伸等(1980)将176例分成血热型
和血燥型治疗。前者用金银花、丹参、赤芍、紫草、防风、蝉衣、白企、槐花、柴
胡、黄苓、蚕衣。后者用土茯苓、生地、乌梢蛇、白菜藜、蜂房、白藓皮。结果：
总有效率93．7％，痊愈100例，对痊愈的69例随访15年，有43例复发。朱仁康(1
983)将236例分成血热风燥型和血虚风燥两型。前者治宜凉血清热解毒，服以土茯
苓、山豆根、草河车、白藓皮。后者治宜滋阴养血润燥，佐以清热解毒。服以生地
、玄参、丹参、麻仁、苦参、山豆根，总有效率94％。刘玉梅(1986)将小儿银屑病
40例分为血热和血燥两型。血热型用桔梗、山豆根、甘草、连翘、丹皮、玄参、麦
冬、板蓝根、大青叶、金银花、白鲜皮、生地、芦根、蒲公英。血燥型上方去芦根
、大青叶、板蓝根，加黄耆、当归、茯苓。结果临床痊愈32例，显效4例，总有效
率为95％。
活血化瘀疗法
根据《医林改错》“肌肤甲错…，血府逐瘀汤主之”。提示皮肤粗糙起鳞屑为
血癌证侯之一，可用活血化瘀方法来治疗。上海华山医院在70年代动用平肝活血方
、祛风活血方、乌梅活血方、养阴活血方等治疗银屑病有良好效果。
根据传统医学认为本病主要由风邪外侵，结聚肌体，郁久化热，热人营卫，导
致营养失调，气血运行失畅，气滞血郁，久而血虚血瘀，生风生燥，肌肤失养，内
外合邪而发病的观点，刘承煌(1988)应用行气活血，清热解毒的消银散(由黄耆、
生地、当归、丹皮、红花、银花、栀子、萆解、白鲜皮、荆芥组成)治疗本病，结
果临床痊愈2例。基本痊愈20例(90％以上皮损消退)，显效6例，好转7例，无效15
例。
谈善庆等(1990)用复方丹参注射刘2030ml加入5％葡萄糖液500ml中静滴1次／
日治疗40例，总有效率76．5％。王自彬等(1988)报告用大枣丹参片，总有效率为
91％。华山医院及扬州地区人民医院用虎杖甙治疗本病，其有效率分别为70．3％
和64％。马宽玉等(1992)报告用生地、生槐花、玄参、大青叶、紫草、乌蛇、丹参
、赤芍、丹皮、生甘草等组成的地花消银汤治疗银屑病，结果总有效率为94．3％
。
福州市皮肤病防治院(1978)用雷公藤片治疗100例，有效率61％，刘西珍等(1
982)报告治疗3例关节病型银屑病(其中2例伴脓疤性皮损)。2例临床痊愈，1例皮疹
大部消退，关节症状也消失或明显减轻。上海华山医院和中国医学科学院皮肤病研
究所等用雷公藤治疗均取得了良好的效果。
2．免疫调剂
这一类为调节免疫功能的药物和制剂。
1．转移因子(TransferFactor，TF)
综合国内TF治疗本病，观察例数较多的上海市银屑病防治研究协作组(81例)，
总医院和福州市皮肤病院(各40例)，共161例总有效率为71．43％。
2．维甲酸
叶伟等(1955)报告应用近年开发的第三代维甲酸衍生物芳香维甲酸乙酯(R012
6298)成功地治疗42例，其显效率3个剂量组分别为100％，100％及90％。白玫等
(1994)报告用依曲替酯(Tigason)治疗11例红皮病型银屑病，结果ll例中9例治疗(
81．82％)，2例好转(18．18％)总有效率为100％；有报告用依曲替酯治疗各种类
型银屑病199例，痊愈63例(占31．7％)，显效93例(占46．7％)，有效25例(占12．
7％)，无效18例(占8．9％)。尤以脓疤型和红皮病型疗效为佳。寻常型有效率也达
91％。
3，抗肿瘤药物
江苏省工人医院皮肤科(1975)报告用氨甲喋呤(MTX)2．57．5mg口服1次／日
连续6天，停23天再服共治4例，l例原发性脓疤型和2例皮损广泛的寻常型银屑病
显效，4例均有副反应。唐鸿洲等(1975)报告，共治50例，有效率达96％。四川医
学院(1976)报告用间隙口服疗法，有效率85化.
其它有乙亚胺、争光霉素、平阳霉素、丙亚胺、羟基脲等均有好疗效，但副作
用也大。
4．环泡菌素
对银屑病有快速、显著的治疗效果。廖万清及吴绍熙等报导和综述了环抱素A
治疗银屑病的临床研究，严煜林报告口服环孢素A治疗9例银屑病小结，提示其对银
屑病有良好的疗效。
5．硫氮磺胺嘧啶
Gupta等(1989)报告用本药每天3g治疗32例斑块状银屑病共8周，均以有效率显
效。作者于1990年又报告用双盲法治疗50例慢性中度到重度斑块状银屑病，其中2
3例为给药组，27例为安慰组，治疗8周，观察疗效。给药组完成8周治疗者17例，
其中7例(41％)显效，皮损好转6089％，7例(41％)有效，皮损好转3059％，3例
(18％)无效。安慰组仅1例有好转，22例无变化，4例加剧。Farr等(1988)报告每
天2g治疗银屑病性关节炎34例，有23例关节炎临床好转，占67％。
6．抗凝血药物
华法令(Warfarin)、藻酸双酪、肝素对银屑病也有一定疗效。
7．皮质激素
强的松、强的松龙等系统用药的副作用及长期用药的危险性则已是众所周知，
故以略。
8．内分泌疗法
本组大多是长效避孕药，如复方炔诺酮、氯地孕酮等。据文献报导，本组药物
使用方便，且无严重副反应，临床效果以复方炔诺酮较佳。蒋勇华(1984)报告用复
方炔诺酮、炔雌醚共治18例，临床痊愈7例，好转9例，无效2例。
9．其他
吴保昌(1994)用多烯康治疗Zumbusch型脓疤性银屑病2例均达此临床痊愈。Ke
计ler也报告了用多烯康治疗Zumbuschl型l例。
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为主要表现的综合症候群［1］。病程超过二年以上的面瘫为晚期面瘫
［2］，其治疗一直是一大难题，至今没有十分理想的方法［1～4］。
1晚期面瘫外科治疗的回顾
晚期面瘫的治疗可分为非动力性和动力性治疗二大类。
1.1非动力性治疗
是治疗晚期面瘫的传统方法，临床上较为常用，对患者静态畸形的改善效果肯
定，主要包括筋膜悬吊、真皮悬吊、组织代用品悬吊等方法［1，5］。其
中阔筋膜悬吊是非动力性治疗中最具代表性的方法。此方法适用于不适宜作动力性
治疗的各种原因引起的晚期面瘫。
1.2动力性治疗
主要有肌瓣移转术、神经移转吻合术、跨面神经移植术、肌肉游离移植以及近
年开展的带血管神经肌肉游离移植术，通过手术获得面部表情动态下的对称。
1.2.1肌瓣移转术：
1908年Lexer及Eden首先将咬肌和颞肌分出肌瓣，分别移转到上、下唇及上、
下眼睑来矫正面瘫畸形。Gillies则应用颞肌及其筋膜移转治疗面瘫，效果肯定，
60年代至70年代被广泛应用［5］，目前仍有使用。Anonson等［6］
于1986年开展了舌下神经袢神经肌蒂移位至面肌的临床应用。曾祥宏等［7
］利用副神经斜方肌上支及其伴行血管为蒂的肌瓣转位来修复面瘫。肌瓣移转术
方法较简单，凡不适宜做复杂手术的病例可采用此术式［2］。
1.2.2神经移转吻合术：
适用于损伤面神经的近中枢端无法吻合，远心端神经具备吻合条件，而且面部
表情肌无明显萎缩者［1］。Drobnik1896年最早应用副面神经吻合治疗
面瘫［1，2，5］，舌下面神经吻合是由Korte1903年首先报道的
［1，5］。其它尚有采用膈神经、舌咽神经、下颌神经运动支的神经移转术
［8］。神经移转术后，面部肌肉运动是与移转神经原支配肌肉的运动相伴随
的，而且只能是一种粗大的、混合的、大块性质的运动［8］，所以现在已
较少应用。
1.2.3跨面神经移植术：
由Scaramella1970年首先报道，适用于面部表情肌无明显萎缩或表情肌严重
萎缩选择Ⅱ期吻合血管神经的肌肉移植术的Ⅰ期手术［1］。Alain等
［9］主张该术式分二期进行，以此来防止疤痕阻碍神经的再生。该术式的优点
在于患侧表情肌接受来自健侧面神经的再生纤维，与健侧表情肌连动，面部表情比
较自然，有整体性。
1.2.4肌肉游离移植：
Thompson［10］1971年首先应用趾短伸肌游离移植来治疗面瘫，手
术分二期进行，效果较满意。Thompson认为第Ⅰ期的供肌去神经支配是手术成功的
先决条件。此方法不用行血管吻合，手术简单，适用于晚期面瘫面肌已萎缩者。其
不足之处是必须依靠受区肌肉才能使供肌获得神经再支配，故应用受到了限制。
2显微外科技术在晚期面瘫治疗中的应用
2.1分二期手术的带血管神经肌肉游离移植
第Ⅰ期手术为跨面神经移植，第Ⅱ期为吻合神经血管的游离肌肉移植。该方法
于1976年由Harii等［11］首先报告，其后逐步得到推广，近十余年得到
了较快的发展。1989年Terzis等［12］利用胸小肌修复面瘫。他认为胸小
肌有理想的形态，足够的体积和双重的神经支配(胸外侧神经和胸内侧神经)，可允
许面上、下部独立运动，是最为理想的供肌，最适用于小儿面瘫。曹谊林等［
13］采用相似的方法对10位晚期面瘫患者进行治疗，3个月后测得肌电活动，
6个月肉眼可见肌肉运动，达最好效果需一年。O’Brien等［14］与Hari
i同样也利用带血管神经的股薄肌游离移植行面瘫治疗。他认为股薄肌容易切取，
后遗症少，可以分成几个节段发挥不同功能，是较好的供肌，但术后较臃肿。Ued
a等［15］采用带神经血管的股薄肌或背阔肌游离移植治疗4～15岁的儿童
面瘫，结果移植肌肉的初次收缩时间较成人早，功能恢复也较成人好。而且患儿生
长过程中，未发现受区面部任何变形和供区的任何功能障碍，所以推荐使用肌肉游
离移植治疗儿童和年轻病人。
2.2带血管神经肌肉一期游离移植
分二期手术的带血管神经肌肉游离移植效果满意，但需分期手术，增加病人痛
苦。王炜等［16，17］1989年首次提出了超长血管神经蒂肌瓣移植一
期治疗面神经瘫痪的概念，使一期手术成为可能。手术以背阔肌作为供肌，选择其
远侧薄的节段，这样可保证有14～17cm长的神经血管蒂，称为超长蒂背阔肌节段肌
瓣移植。为使肌瓣变薄，可切除节段肌瓣部分脏层，称为节段断层肌瓣［1，
2］。该术式的解剖学依据是［18］：背阔肌的血供主要来源于胸背动
脉，该动脉约在肩胛骨下角平面上方分为内、外侧支，入肌后
再分出节段动脉，胸背神经的段神经与段动脉伴行。由于移植时蒂长要14～17cm，
因此血管蒂要从肩胛下动脉起始处切取，同时常常需将段动脉向远端肌肉内进行解
剖分离。该术式的特点［1］：(1)把二期手术改为一期完成，缩短了治疗
周期。(2)变整块肌肉移植为节段肌瓣移植，可根据需要灵活切取。(3)把不带血管
的跨面神经移植改为带血管的移植，有利于移植神经的生长和修复。(4)变全层肌
肉移植为断层肌瓣移植，使肌瓣变得更薄。该方式以后逐步得到了推广应用并有所
改进［3，19，20］。江华［21］、孙百强等［22］
利用拇展肌作一期游离移植修复面瘫，也取得了成功。
2.3多神经血管蒂肌瓣移植
带血管神经游离肌肉移植的肌瓣多为单神经蒂，只局限于面下2/3的表情修复
，远不能恢复表情肌的多向。近年来，国内外学者利用多根神经及肌肉的移
植开展了全面修复术式的研究［4，23～27］。运用的肌肉有腹直肌、
腹内斜肌以及背阔肌和前锯肌的联合移植。这些术式是利用同一肌肉的不同神经支
配，将肌肉分成二个肌瓣或二块邻近肌肉共血管蒂而神经支配不同，以此来恢复面
部不同部位的表情。其优点是多血管神经蒂，可行全面修复，但手术较复杂，创伤
较大。
应用带血管神经肌肉游离移植治疗晚期面瘫，术后可出现自主的，较为对称、
自然的表情运动，被多数学者认为是迄今为止治疗晚期面瘫最为有效的一种方法，
具有其它术式所没有的优越性，是晚期面瘫治疗的发展方向。但该方法手术范围及
难度较大，必须具有熟练的显微外科技术及相应的设备，在基层医院较难推广。对
年老体弱不能承受该手术者不适宜。
3问题与展望
3.1表情恢复不全：因为表情肌的神经支配远较骨骼肌丰富，各部位表情肌纤
维方向都不同，其表情运动是丰富多彩的，所以单靠一、二块供肌是无法代替所有
的表情肌的［25］。而且神经再生时有可能发生迷路和错位，使面部协调
对称的动作受到影响。这将是今后面瘫研究的一个方向［19］。
3.2尚无理想的供肌：尽管目前使用的供肌有多种［1，16］，但都或
多或少地存在着欠缺，没有完全达到理想供肌的要求［1，22］，这也是
许多学者专家仍在努力的方向。
3.3移植肌肉的萎缩：主要原因是手术时缺血、创伤及吻合的神经血管不足以
支配和供养移植的肌肉等，所以有人主张采用较大的供肌［11］，但又易
造成术后臃肿。相信经过不断地积累和研究，一定能找到合适比例的移植量。
3.4术式的选择：一期或二期带血管神经的肌肉游离移植，这二种术式究竟哪
种更为合理，效果更好，临床应如何选择，尚有争议。Terzis［12］认为
一期手术血管神经蒂长，神经生长速度慢于肌瓣终板的萎缩，等神经长到终板，肌
瓣已萎缩。但临床的结果并非如此，一期治疗的效果也较为满意［3，16～
19，22，25，26，28］。究其原因，可能有以下几点：(1)由于超长
的神经蒂伴有血管供养，使移植易于成活，加速了神经愈合过程［16，28
］。(2)一期法再生神经轴突只需通过一个神经缝合处，减少了瘢痕效应对动力
源神经的量和质的不利影响［28］。(3)节段性断层肌瓣的移植是一种带
有靶器官的神经移植，此类移植能产生一类诱导神经定向生长，并营养和促进神经
生长的活性物质［2］。到目前为止，尚未见有关这二种术式对比的基础研
究的报道。今后可以动物为模型进行全面的、基础的对比研究，为临床选择术式提
供理论依据。
除了以上提到之外，随着组织工程学的发展和不断完善，相信神经和肌肉亦可
在体外获得培养，到时即可免除供区的手术。基因技术是目前发展得最快的技术之
一，如果通过转基因的方法来治疗面瘫，无疑会达到更完美的效果。[HT10.]
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抗结核药物是结核病化学治疗（简称化疗）的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素（SM）。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸（PAS）被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性［1］。发明异烟肼（INH）后，有人单用INH和联用INH+PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势［2］。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM+INH+PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇（EMB）或氨硫脲（TB1），俗称“老三化”［3］。70年代随着利福平（RFP）在临床上的应用以及对吡嗪酰胺（PZA）的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就［4，5］。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的（<0.06μg/ml），而对RFP耐药菌株的MIC明显增高（0.25～16.0μg/ml）。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药；这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<0.5μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感［6］。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP［7］，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300mg4h后的峰值浓度仅为0.49μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等［8］。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-16483mg/kg的疗效明显优于RFP10mg/kg，与HE联用亦比RFP+HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一［9］认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病（MDR-TB）无效［10］。
3.利福喷丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等［11］报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT500～600mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效［12］。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟喹诺酮类（FQ）
第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌（鸟胞分支杆菌复合群除外）亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟喹诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟喹诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5～2μg/ml，最低杀菌浓度（MBC）为1～2μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用，可能为相加作用［13］。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人［8］。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400mg2次/日。有人对22例单用OFLX300mg/d或800mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好［6］。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800mg/d，我院选择的经验剂量为300mg2次/日。
2.环丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50％～70％，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关［14］。
LVFX口服吸收迅速，服药后1h血药浓度达3.27μg/ml，达峰时间（1.05±0.17）h。服用LVFX4h后痰中药物浓度平均4.44μg/ml，高于同期平均血液药物浓度1.89μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星(sparfloxacin，AT-4140，SPFX)与洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是现行氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX50mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200mg后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400mg2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400mg1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星（fleroxacin）一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5.莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代喹诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为0.25mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相当；体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高［16］。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟喹诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论［17］。由于氟喹诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡嗪酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison［18］的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡嗪酸类衍化物［20］。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8μg/ml。肌注7.5mg/kg（相当于0.375g/50kg），1h后平均血的峰浓度（Cmax）为21μg/ml。美国胸科学会（ATS）介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15mg/kg［6］，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度（静脉注射30min后，肌肉注射60min后）为35～45μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素（paromomycin）：巴龙霉素是从链霉菌（streptomycesrimosus）的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用［19］。Bates［20］则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）
结核放线菌素-N的抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N1g/d14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫脲衍生物
较引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC为0.6μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫脲衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在0.78～12.5μg/ml之间，其中以乙烯基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩嗪类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明（氯苯吩嗪，clofazimine，CFM，B663)的研究最多［21］。CFM是一种吩嗪染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为0.1～0.33μg/ml。一般起始剂量为200～300mg/d，当组织饱和（皮肤染色）时减为100mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴［22］。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视［23］。
有人报道，在11个吩嗪类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM（MIC90≤1.0μg/ml），其中以B4157最强（MIC90为0.12μg/ml），但仍在进一步研究之中［21］。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏［24］。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂［25］。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸（奥格孟汀，augmentin），氨苄西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨苄西林加丙磺舒远远高于氨苄西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨苄西林口服3.5g后的血清峰值为18～22mg/L，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透哺乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果［27］。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素（roxithromycin，RXM，RU-28965），与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素（克拉霉素，clarithromycin，CAM，A-56268）和阿齐霉素（azithromycin，AZM，CP-62933），主要用于非结核分支杆菌病的治疗［28］。
十、硝基咪唑类
近年来的研究认为，5-硝基咪唑衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为0.1～0.3μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为7.7mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69）mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80mg/kg的生存时间分别为（30.9±1.9）d、（43.5±4.24）d和（61.3±3.9）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻嗪类
吩噻嗪类中的氯丙嗪在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为0.23～3.6μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性；另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾（Dipasic）是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性；再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特（Rifater，HRZ）和卫肺宁（Rifinah，HR），这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87％，高于单剂联合的78％；副作用前者为10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者为高的报道；使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或（和）灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
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毕业论文是本科教育的最后阶段，是本科生理论联系实践的重要环节，是培养本科生科研创新能力、独立思考能力、实际操作能力和未来工作能力的重要途径，是对毕业生综合能力的检验，是对学生实践活动的全面总结，是对学生综合素质与科研能力的全面检验。毕业论文也是衡量教师教学水平的重要依据，是衡量高等教育质量的重要评价内容。本科毕业论文在一定程度上体现了本科教育的整体质量，尤其是对于临床药学这样理论性、应用性和服务性很强的专业来说，本科生毕业论文环节控制对于完善教学体系、培养高质量毕业生和高水平的人才更加重要。
药学专业本科毕业论文设计包括很多环节，如选题、文献调研、开题报告、实验研究、中期检查、论文撰写、论文答辩评优等[1]。各个环节都很重要，全方位的加强管理才能提高整体的教学质量。作为一名药学教师，每年带教2～3名毕业生，对近年来我校临床药学专业毕业论文选题情况十分关注。既希望能够选择优秀的学生开展课题研究，又希望有合适的课题能够满足不同学生的需求，促进他们的发展。选题环节是一个重要的开始，本科生毕业论文时间紧张，几乎没有更换课题的充裕时间，一旦确定题目就要勇往直前的完成[2]。本文从毕业论文选题环节师生遇到的问题阐述自己指导本科生毕业论文的一些体会，为不断推动论文质量的提高和本科生培养质量的提升进行有益的探索。
1 以兴趣为导向，通过网络双向选题
通常情况下，以什么研究方向为题，有导师指定，也有自己选择，不管怎样，都要建立在兴趣的基础上。由导师指定的课题，导师也要介绍需要查阅参考资料；导师如果给予学士更大的自主性，由学生自己选择，导师要把握方向，随时提出建议和指导。总体来说，选题按照药学专业本科生培养方案的要求，有针对性地进行选题。要真正做到把学生的兴趣和指导教师的研究方向结合起来，必须做到双向选择。目前，我校利用教务处网络系统可以实现教师与学生之间的互动，最终达到课题资源的最大程度的合理化配置。对于网络双向选题，首先要求指导教师根据教学实际和承担的科研项目，兼顾本科生的实际情况，拟定若干题目。对这些题目是有基本要求的，学校先要初步审查才能让学生来选择。比如要保证课题难度合理，工作量与预定时间匹配，避免课题太简单、研究范围过大、研究内容太多等。然后召集毕业学生一起探讨、交流，由学生选择自己感兴趣的题目。期间，教师和学生要多次交流，教师要了解学生的基本情况、兴趣爱好；学生要了解题目的内容、方法和要求，进度计划等，让学生对所做的课题初步形成清楚的认识，如果发现不合适的情况，取消第一次的选题，重新再选。最后，教师同意选题，学生才能开展课题研究。
2 注重创新能力培养，设计结论开放性的选题
目前大多数本科毕业论文的选题研究范围过于宽泛，针对性不强，毕业论文内容空洞。药学专业下细分包括五大学科方向：药理学、药物分析、药剂学、药物化学、微生物与生化药学，结合临床药学实际，还应该包括以及医院药房、临床药学等[2]。所以考察近几年药学专业本科毕业论文题目发现，覆盖面非常广。如此多的研究方向，如何集中实现我们的培养目标？我觉得一个最根本的关键是要保证所选课题的创新性。大家都知道，创新是一个民族进步的灵魂，创新意识是创新能力的灵魂与基础。提高药学专业本科生的科研素质和创新能力，成为我国医药学教育事业的重要使命。药学专业的创新意识就是在实际药学的领域中敢于尝试、推陈出新。学生创新意识的教育显得尤为重要和迫切。如何增强大学生创新意识，锻炼并提高大学生的创新能力，培养出一代又一代具有创新意识、创新思维、创新能力的高素质人才是当今大学的首要任务。研究课题不能因为本科生实验时间短，基础底，操作能力差就降低要求。能够得出明确结论的验证性课题只适合学习基础知识的时候来用，而毕业论文不同。毕业论文的研究结论应该是开放式的，得出的结论应该是有启发和可以探讨的[3]。部分药学毕业生需要到医药生产、营销、使用、服务和管理等环节的医院药剂科、药厂、医药公司、药检所（药监局）等部门实习，这些校外实习基地带教老师水平参差不齐，他们教学科研水平差距较大，有部分单位仅能接收学生实践但根本不具备本科生论文写作指导能力，急需加强管理和指导。
3 调整集中式进行的毕业论文，改为全程式培养
关键词：毕业实习；教学管理；质量监控；信息反馈；教学改革
毕业实习是高等院校教学的重要过程，同时，也是学生将书本知识联系实际运用的必要过程，对于学生知识的巩固显得尤为重要[7-8]。因而，建立科学有效的毕业实习质量监控和信息反馈体系对本科生毕业实习过程具有重要作用和意义，而中医药院校的毕业实习周期较短，其急迫性尤为突出[9-11]。本文探讨了构建毕业实习质量监控和信息反馈体系的意义，从实习单位、学院、指导老师、毕业实习学生等四个方面对体系实施效果进行了结果分析与深入讨论，对日后新的实习方案制定提供了一定参考依据[12]。
一构建毕业实习质量监控和信息反馈体系的意义
学生在外实习的过程中，会遇到各种各样的情况，产生许多不定因素，其实习研究内容也具有多样性，同时，学院也无法很好地了解到毕业学生在实习过程中的实习情况，在这样的状况下，学生毕业实习的质量便无法得到保障。因此，迫切需要建立一个科学有效的能够改善这一现状的体系，而毕业实习质量监控和信息反馈体系便是一个很好的选择。毕业实习质量监控和信息反馈体系能够快速并且有效地将实习学生的实习信息反馈给学院，学院通过对学生实习情况的分析与讨论，为实习学生在实习过程中出现的问题提供对策，并将对策与建议反馈给实习单位与实习学生本人，以此来调整实习学生的实习进展。在毕业学生整个毕业实习的过程中，构建科学有效的毕业实习质量监控和信息反馈体系能够有效地提高学生毕业实习质量。同时，通过体系建设，发挥其联动作用，可加快学院的教学管理信息化建设，为我院教学管理方式提供了一个全新的发展方向。此外，所构建的体系打破了传统教学管理模式，针对传统教学管理模式存在的重秩序、轻质量等弊端进行改革，有利于唤发起广大教职工投身于教学管理改革的热情和积极性，最终达到提高毕业实习质量的效果。
二毕业实习质量监控和信息反馈体系的实施内容与方法
从管理模式、信息反馈方式、毕业实习质量评价和制度保障等四个方面构建毕业实习质量监控和信息反馈体系，以满足各方面需求。具体的实施内容与方法如下:（一）管理模式：按照三层次、三阶段进行实施管理1.三层次：（二）信息反馈方式：收集信息，建立信息反馈机制。（三）毕业实习质量评价。建立实习质量评价指标，主要涉及学院、实习基地、教师、学生四个方面的相互评价及自我评价，见图4。（四）制度保障。本着对社会负责、对学生负责、以人为本的原则，将毕业实习质量监控及信息反馈的全部要素、要求和规定纳入文件，形成文件系统，制定相应的规章制度。如《毕业实习应该注意的事项》、《毕业实习的流程》、《学院毕业实习管理及考核规范》等，为及时发现毕业实习教学过程中存在的问题，实习质量和效果、体系的运行畅通提供保障。
三结果
通过运行毕业实习质量监控和信息反馈体系，在实习基地、学院、指导老师、毕业实习学生四个方面达到了理想效果，见图4。（一）实习单位方面。通过实习单位反馈情况来看，将实习期前段时间安排学生在校内接受毕业实习前的相关培训，使学生正式进入实习单位后能较快的进入状态，提高了毕业实习效率。在专人负责的基础上，充分调动各种渠道建立信息反馈体系，以加强联系与反馈，结果表明，实习单位能够及时地向学院反映了实习学生在实习过程中的工作能力、工作态度和实习过程中出现的问题，学院也因此加强了对毕业实习学生的管理，对毕业实习学生实习过程打分的同时，也为毕业学生提供了相应的对策和建议，促使学生2.三阶段：更加有效地、更加自觉地进行毕业实习，从而达到更好的效果，相对减轻了实习单位管理和培养毕业学生的压力。不仅如此，实习单位向学院反应实习学生情况的同时，能够从侧面反应出社会与企业对于人才的要求，使得学院加紧教学改革的步伐，提高教学质量，为社会和企业输送更加符合社会要求的紧缺的实用性人才。此外，通过毕业实习质量监控和信息反馈体系，学院与各实习单位的合作得到了进一步加强，积极地进行了实习基地建设的完善工作，2015年新增了本科实习点和研究生工作站各1个。（二）学院方面。学院有关部门及时地收集了实习单位反应的毕业学生实习情况，了解了带教老师在指导毕业学生进行毕业实习过程中的工作态度、工作能力和工作风格，以及最终达到的实习效果。同时，通过对毕业学生整个毕业实习过程适当的监控，以及对毕业学生实习情况的充分分析，找出了课堂教学与实际工作之间存在的距离，发现了其中存在的部分问题，这将为今后的教学改革做出具有重要意义的指导，从而能够更好地完善教学计划，培养出适应社会需求的新兴人才。此外，在建立毕业实习质量监控和信息反馈体系的过程中，形成了良好的学术氛围，并促进了相关教学和科研工作。（三）指导老师方面。指导老师能够通过毕业实习质量监控和信息反馈体系及时地了解到毕业实习学生在实习过程中的实习情况与所处环境的变化，并且能够对信息进行全面有效的筛选，使得信息更加全面、更加准确，进而对学生进行有效的统一管理。指导教师在指导毕业学生进行毕业实习的过程中，传播了大量书本以外的知识，加强了教师与学生间的交流，同时，教师也能从学生那里学到一些不同的知识，最终实现了教师与学生之间的资源共享。此外，毕业实习质量监控和信息反馈体系使得学生能够更好地了解到教师对学生的管理情况与指导计划，从而让学生能够更好地信任指导老师，最终提高指导教学质量和提升学生科技创新能力，2015年我院指导老师所带教的实习生获全国中医药高等教育技能大赛荣获两项三等奖。湖北省“挑战杯”大学生课外学术科技作品竞赛中获得省级三等奖一项；校级竞赛获一等奖一项、二等奖三项、三等奖五项。（四）毕业实习学生方面。毕业实习学生及时地反映了学院及专业的最新动态，通过毕业实习质量监控和信息反馈体系，使其有效地了解了相关教师的管理工作情况及其他实习生的实习情况，实现了毕业实习生之间的资源共享，也为毕业实习生相互间的交流提供了良好平台。同时，也提高了其对毕业实习的认识，相对地减少了在实习单位中的无助感和困惑感，营造出了一种较为自由的监控氛围。在所构建的体系中，毕业实习生作为知识建构过程中的积极参与者，强调学习过程、强调有意义的学习、强调学习的许多目标都要通过自己积极地获取材料来实现。在整个毕业实习过程结束后，从学生的毕业论文质量和就业率等方面来看，均取得了不错的成绩，达到构建毕业实习质量监控和信息反馈体系的目的：2015年我院通过层层选拔，推荐了22篇优秀论文，最终有13篇学士学位论文获得了省级优秀；2015年我院本科生就业率95.16%，其中药学专业就业率达到97.32%，较2014年增长了1.5%，高于全校平均水平，位居学校前列。同时，通过毕业实习质量监控和信息反馈体系，毕业生得到了更多实习单位和学校指导老师的有效指引和帮助，激发了毕业生的创业热情，学生创业取得了良好成绩，由我院1名毕业生创办的“馥宁轩生物科技有限公司”入选2015年湖北省大学生创业扶持项目拟扶持项目名单。三个项目入选国家级大学生创新创业计划训练项目，6个项目入选省级大学生创新创业训练计划项目扶持，共获6万元政府财政资金扶持，湖北电视台、武汉教育电视台等多家媒体专题报道我院创业项目。
四讨论
从以上结果可以看到，通过构建毕业实习质量监控和信息反馈体系，达到了毕业实习教学管理改革的目的，但仍有许多可改进的地方，具体可归纳为以下三个面：首先，在体系开展实践的前期，需要得到医药企事业单位、政府教育部门对该教学管理改革研究的支持，只有得到的他们的支持，才能够更好地将整个体系进行完善。可通过拜访部分医药企事业单位和政府有关教育部门，将整个体系的建立方案进行宣讲，使他们能够更好地了解到这个体系的构成与能够达到的效果，以此来得到他们的支持；其次，理念是实践的先导，要对学生毕业实习教学管理实施改革，就必须更新教学管理理念。应当打破传统教学管理模式，树立教职工教学管理改革的理念。可通过QQ、微信、小范围视频会议或现场座谈会形式对全体教职工进行宣讲，加深教职工对创新教学管理模式的理解和认可，统一思想，坚定改革的信心，树立“以学生为本”的教育管理理念。最后，建立一种全新的毕业实习管理体系，需要前期对体系进行全面的考察，按照体系建立的思路，构建出完整的毕业实习管理体系，并且在实施过程中需要重视信息沟通与反馈，及时发现问题和解决问题，以保证毕业实习质量监控和信息反馈体系的正常运转。所建立的毕业实习质量监控和信息反馈体系打破了传统重秩序的教学管理模式，以学生为中心，重点加强毕业实习质量，通过对实习教学过程实施严格规范的管理，加快了学院的毕业实习教学管理改革，最终达到了提高教学管理质量的效果。同时，通过构建毕业实习质量监控和信息反馈体系，保证了学生的毕业实习质量得到极大提升，让学生在毕业实习中能够很好的掌握相关专业知识，以及运用专业知识实践操作的专业技能，从而使理论教学的效果和水平得以升华，并最终提高我校学生的就业竞争力。
作者:屈勇 胡俊杰 穆顺达 郑国华 单位:湖北中医药大学
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