时间：2023-09-22 09:30:05
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【关键词】 厄贝沙坦；苯磺酸氨氯地平；老年性高血压
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2017.12.055
【Abstract】 Objective To evaluate the curative effect of irbesartan capsules combined with amlodipine besylate dispersible tablets in the treatment of senile hypertension. Methods A total of 116 senile hypertension patients were divided by random number table method into control group and observation group， with 58 cases in each group. The control group received irbesartan capsules for treatment， and the observation group received irbesartan capsules combined with amlodipine besylate dispersible tablets for treatment. Comparison were made on clinical curative effect and blood pressure situation in two groups. Results The observation group had higher total effective rate as 84.48% than 65.52% in the control group， and the difference had statistical significance （χ2=5.563， P0.05）. After 8 weeks of treatment， both groups had lower systolic blood pressure and diastolic blood pressure than before treatment， and the observation group was lower than the control group. Their difference had statistical significance （P
【Key words】 Irbesartan； Amlodipine besylate dispersible tablets； Senile hypertension
老年性高血菏亲畛＜的慢性病， 可合并多种疾病， 也是诱发老年人冠心病、肾功能衰竭等疾病的主要危险因素之一[1-4]。本研究中， 作者采用厄贝沙坦胶囊联合苯磺酸氨氯地平分散片治疗了58例老年性高血压的疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2014年1月～2016年10月在东莞市大岭山镇社区卫生服务中心就诊的老年性高血压患者116例， 其中男67例、女49例， 年龄60～79岁。按随机数字表法分成观察组和对照组， 各58例。观察组男35例、女23例， 平均年龄（70.5±4.2）岁；对照组男32例、女26例， 平均年龄（71.3±5.4）岁。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法
1. 2. 1 对照组 给予患者厄贝沙坦胶囊（珠海润都制药股份有限公司， 国药准字H20093583）治疗， 起始剂量为0.15 g/d， 根据病情可增至0.3 g /d， 1次/d。
1. 2. 2 观察组 在对照组治疗方式的基础上， 给予苯磺酸氨氯地平分散片（黑龙江澳利达奈德制药有限公司， 国药准字H20100017）治疗， 初始剂量为5 mg/次， 根据病情可增至10 mg/次， 1次/d。
1. 3 观察指标 比较两组患者的临床疗效及血压情况。
1. 4 疗效评价标准[5] ①显效：治疗8周内， 舒张压下降≥10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）并降至正常， 或下降>20 mm Hg；②有效：治疗8周内， 舒张压下降
1. 5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P
2 结果
2. 1 两组患者疗效比较 观察组患者治疗显效34例（58.62%）、有效15例（25.86%）、无效9例（15.52%）， 总有效率为84.48%（49/58）；对照组患者治疗显效29例（50.00%）、有效9例（15.52%）、无效20例（34.48%）， 总有效率为65.52%
（38/58）；观察组总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=5.563， P
2. 2 两组患者血压比较 治疗前， 两组患者的收缩压、舒张压比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗8周后， 两组患者的收缩压、舒张压均低于本组治疗前， 差异均具有统计学意义 （P
3 讨论
高血压是一个非常复杂的疾病， 而且老年人往往病理生理特点受到多种因素的干扰和影响， 治疗难度大， 极易导致靶器官损害[6-10]。厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体抑制剂， 可通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合， 抑制血管收缩和醛固酮的释放， 产生降压作用[11-14]。杨波等[2]观察了尼群地平联合厄贝沙坦治疗老年性高血压的疗效， 认为采用尼群地平联合厄贝沙坦治疗老年性高血压具有较好的疗效。周丹凤[3]比较了厄贝沙坦氢氯噻嗪片与苯磺酸氨氯地平片治疗高血压病的疗效， 认为与苯磺酸氨氯地平片比较， 厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗原发性高血压疗效较好， 不良反应更少， 且更为经济。
苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂， 可与其他抗高血压药物合用治疗高血压[11-14]。郑辉等[4]观察了苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压患者的疗效， 认为苯磺酸左旋氨氯地平用于治疗高血压疗效显著， 安全性较高。孙金栋等[5]探讨了氨氯地平联合厄贝沙坦治疗透析高血压的疗效， 认为氨氯地平联合厄贝沙坦治疗透析高血压疗效要优于单用氨氯地平。
本研究中， 作者观察了厄贝沙坦胶囊联合苯磺酸氨氯地平分散片治疗58例老年性高血压的疗效， 结果显示， 观察组患者治疗显效34例（58.62%）、有效15例（25.86%）、无效9例（15.52%）， 总有效率为84.48%（49/58）；对照组患者治疗显效29例（50.00%）、有效9例（15.52%）、无效20例（34.48%）， 总有效率为65.52%（38/58）；观察组总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=5.563， P0.05）；治疗8周后， 两组患者的收缩压、舒张压均低于本组治疗前， 差异均具有统计学意义 （P
综上所述， 厄贝沙坦胶囊联合苯磺酸氨氯地平分散片治疗老年性高血压的疗效显著。
参考文献
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随着人们物质生活的提高和社会竞争压力的增加,高血压病患病率呈逐年上升趋势,我国目前高血压患者已超过1亿人[1]。随着科技的发展,传统的生物医学模式逐渐向“生物-心理-社会医学”的模式进行转变,人们开始逐渐重视心理因素对健康的影响。社会环境应激因素、心理因素与不良行为对其发病的影响已为现代心身医学所证明。高血压患者近几年有增多趋势,而且已向年轻化发展。现在很多学者也充分认识到,在治疗高血压患者时,不能单靠药物治疗,心理护理的干预治疗也尤为重要。因此,心理护理在高血压的防治中起着不可忽视的作用。本文探讨心理护理干预对高血压患者治疗效果的影响,现报告如下。
一般资料随机选取胶州市第二人民医院2012年7月~2013年6月收治的100例高血压患者,均符合中国高血压防治指南规定的诊断标准[2],全部病例排除继发性或恶性高血压、高血压合并心肌梗死、心力衰竭、脑血管意外、肝肾功能衰竭等疾病,且排除无法坚持治疗或不愿参与心理干预者。将患者随机分为对照组和治疗组,各50例。治疗组男29例,女21例;年龄40~74岁,平均年龄(56.3±3.3)岁,收缩压(167±4)mmHg(1mmHg=0.133kPa),舒张压(103±5)mmHg;对照组男28例,女22例;年龄42~78岁,平均年龄(58.2±4.1)岁;收缩压(165±5)mmHg,舒张压(104±3)mmHg。两组患者病情、性别、年龄等一般资料方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
治疗方法治疗组常规给予降压药的同时给予心理护理;对照组常规给予降压药。治疗组心理护理为1次/d,30min/次,共2周。指导患者掌握和学会应对、减轻心理压力的方法。心理压力,即精神压力。现代医学研究证明心理压力过大会降低人体免疫系统的功能,致使外界致病因素乘虚而入,而致机体罹患疾病。因此,应指导患者做到正确面对压力;避免在同一时间内做多件事情;目标制定要合理,要有“知足常乐”的心理;量力而行,注意劳逸结合;适当的娱乐,会使心情舒畅;学会主动宣泄不良情绪。
保持乐观情绪心理学研究显示,有美好的愿望,充足的自信,积极的信念及顽强的意志是保持乐观情绪的前提。所以,在日常生活中,患者应制定切合实际的目标,善于发现事物的美好面,理智对待生活和工作中的挫折;培养广泛的兴趣爱好,广交朋友,积极参加活动;养成良好的生活习惯,保证睡眠充足。
【关键词】 阿托伐他汀；苯磺酸左旋氨氯地平；高血压；冠心病
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2017.10.004
高血压在临床上属于一种常见的疾病类型， 以体循环动脉血压增高为主要特征， 该疾病是引发心脑血管疾病的独立危险因素[1]。不同高血压患者的临床表现存在较大的差异性， 部分患者在早期可能不出现临床症状或临床症状不典型， 最为常见的表现为心悸、疲劳、头痛、头晕等[2]。通常情况下， 在情绪波动、精神紧张以及劳累等情况下患者的血压容易升高， 在休息后往往恢复到正常水平。随着病程的不断延长， 患者的血压往往会出现持续上升的现象， 并且逐渐表现出各种症状， 临床上将该时期的高血压称之为缓进型高血压[3]。在血压突然升高到一定程度时， 患者容易出现眩晕、心悸、呕吐以及剧烈头痛等症状， 甚至出现抽搐、神志不清等表现， 临床上称之为急进型高血压。通常情况下， 高血压的发生会伴有糖代谢紊乱或者脂肪代谢紊乱， 对患者肾脏、心脑等重要器官造成严重损伤。高血压患者长时间血脂代谢异常， 容易促使脂质沉积， 导致冠状动脉粥样硬化， 引起冠心病[4]。部分高血压合并冠心病患者会出现不同程度的心绞痛， 对其生活质量造成了严重影响， 因此寻找一种科学有效的方式对患者进行治疗十分必要[5]。研究显示[6]， 阿托伐他汀联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压合并冠心病患者临床疗效显著， 本研究对此也进行了研究， 总结报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2013年6月～2016年10月在本院接受治疗的60例高血压合并冠心病患者， 将其随机分为对照组与观察组， 各30例。观察组中男20例， 女10例， 平均年龄（63.21±4.26）岁， 平均病程（15.3±2.5）年。对照组中男21例， 女9例， 平均年龄（63.05±3.12）岁， 平均病程（15.2±2.4）年。排除标准：对本研究中药物存在应用禁忌证者；存在精神障碍者；合并有严重系统性病变或者器质性疾病者；恶性肿瘤者；有感染性疾病者。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 治疗方法 对照组患者采用苯磺酸左旋氨氯地平进行治疗：给予患者口服苯磺酸左旋氨氯地平（浙江昂利康制药股份有限公司， 国药准字H20083459）， 5 mg/次， 1次/d。观察组患者在对照组治疗基础上加用阿托伐他汀：给予患者口服阿托伐他汀（天方药业有限公司， 国药准字H20051984）， 10 mg/次， 1次/d。两组患者均连续接受6个月的治疗。
1. 3 观察指标 比较两组患者治疗效果。对两组患者治疗前后的血压（舒张压、收缩压）水平以及血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）水平进行对比分析。
1. 4 疗效评定标准 对患者进行治疗后， 其心绞痛发作次数减少80%， 心电图恢复到正常状态， 舒张压降低到正常水平， 其下降>10 mm Hg， 或者舒张压没有降低到正常水平， 但下降幅度>10 mm Hg为显效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P
2 结果
2. 1 两组临床疗效比较 观察组患者的临床治疗总有效率为93.33%， 显著高于对照组的66.67%， 差有统计学意义（P
2. 2 两组治疗前后血压情况比较 治疗前， 两组患者的舒张压与收缩压比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者的舒张压与收缩压显著优于对照组， 差异有统计学意义（P
2. 3 两组治疗前后血脂情况比较 治疗前， 两组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C显著优于对照组， 差异有统计学意义（P
3 讨论
临床上高血压合并冠心病患者非常普遍， 老年人属于该疾病的主要发病群体[6]。长时期的高血压状态可促使血脂代谢异常， 脂质代谢异常是冠状动脉粥样硬化最重要的危险因素， 在长期高脂血症的情况下， 增高的脂蛋白中主要是氧化修饰的低密度脂蛋白和胆固醇对冠状动脉内膜造成功能性损伤， 使内皮细胞和白血病表面特性发生变化， 粘附因子表达增加， 在一系列细胞、因子的作用下， 冠状动脉内膜形成脂肪条纹， 脂肪条纹演变为纤维脂肪病变， 再发展为纤维斑块[7-9]。一般情况下， 合并有冠心病的高血压患者冠状动脉较窄， 其血流不畅， 在临床上会出现血压升高、头晕、胸闷、胸痛等一系列的心肌缺血症状[10]。研究显示， 治疗高血压合并冠心病的关键在于降压、调脂、稳定斑块、改善冠状动脉灌注和心肌供血[11]。临床上的降压药物主要包括血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或者钙离子拮抗剂等， 采用这些药物对高血压合并冠心病患者进行治疗， 能够同时改善患者的血脂与血压状况， 将其病程进展延缓[12-14]。本研究采用阿托伐他汀联合苯磺酸左旋氨氯地平对患者进行治疗， 苯磺酸左旋氨氯地平属于一种新型钙离子拮抗剂， 可直接舒张血管平滑肌， 具有降压和抗心绞痛作用， 可抑制血管平滑肌细胞钙离子内流， 减少去甲肾上腺素的释放， 扩张外周小动脉。其改善缓解心绞痛的机制目前考虑为：① 使心脏后负荷降低， 减少心肌耗氧量， 降低血压和缓解心绞痛。②通过扩张正常和缺血区的冠状动脉， 改善冠状动脉痉挛， 增加冠状动脉灌注， 改善心肌血供， 减轻心绞痛症状[15]。阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的一选择性、竞争性抑制剂， HMG-CoA还原酶为一限速酶， 该酶将3-羟基-3甲基-戊二酰基辅酶A转化为甲羟戊酸（包括胆固醇在内的固醇的前体）， 阿托伐他汀通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶和胆固醇的生物合成从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度， 并通过增加细胞表面的肝脏低密度脂蛋白受体以增强低密度脂蛋白的摄取和代谢， 同时使低密度脂蛋白受体活性显著和持久性增加， 从而使循环中的LDL-C颗粒质量发生有益变化[16]。阿托伐他汀通过降低血脂水平、降低血液粘稠度、稳定冠状动脉斑块， 改善冠状动脉血流灌注， 减轻心绞痛症状。此外， 阿托伐他汀还具有抗炎、改善血管内皮功能、改善血管顺应性的作用， 与苯磺酸左旋氨氯地平联用可起到协同降压作用[17， 18]。研究显示， 将以上两种药物联合用来治疗高血压合并冠心病的效果显著， 在联合应用的过程中能够起到相互协同的作用， 将治疗有效率进一步提高， 确保对患者进行安全、有效的治疗。
本研究结果显示， 观察组患者的临床治疗总有效率为93.33%， 显著高于对照组的66.67%（P
综上所述， 阿托伐他汀联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压合并冠心病患者临床疗效显著， 能够有效改善患者的血压与血脂， 在临床上具有良好的推广价值。
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1 病因病机
盖国忠指出，肝气上逆是发生高血压病的重要原因［2］。贾斌认为，肝阳上亢型高血压病的病因可能是家族遗传、饮食习惯、肥胖、吸烟、酗酒、职业、环境等多因素共同作用的结果［3］，病机为素体阳盛，肝肾阴亏，肝阳上亢；王传礼［4］认为是因情志、饮食及劳欲等因素相互作用所致，以肝阳上亢为主，久延伤阴，形成肝肾阴虚和血瘀，基本病机应为阴虚阳亢、肝肾不足、血脉瘀阻；唐芳［5］认为本病的基本病机为素体阳盛，肝阴不足，加之忧郁恼怒，气郁化火，风阳升动，上扰清窍而致。王勉等［6］认为本病与肝、肾两脏有关。机制主要为上实下虚，上实为肝气郁结，肝火、肝风上扰，气血并走于上；下虚为肾阴虚损，水不涵木，肝失滋养，而致肝阳偏盛。
2 肝阳上亢型高血压病的症候特点
邓铁涛归结肝阳上亢型高血压患者，证见：头晕、头痛、心烦易怒、夜睡不宁、或头重肢麻、口苦口干、舌微红、苔薄白或稍黄、脉弦有力［7，8］。葛健文认为肝阳上亢型除上证外还可见面潮红，舌质红，苔黄，脉弦，并认为此型多见于高血压病的早期［9］。
3 中医治疗
3.1 中药治疗 王长海等［10］以自制菊藤胶囊（、钩藤、丹参、生杜仲、石决明、生牡蛎、泽泻、防己、炒酸枣仁、生甘草等）治疗，结果降压有效率84%，症状改善有效率92%。魏霞等［11］以治疗组口服藤麻胶囊（天麻9 g，钩藤6 g，决明子12 g，山楂片12 g），对照组口服尼群地平片，治疗组总有效率95.0%,对照组总有效率82.5%。王传礼［4］用自制麻蛭通降丸（天麻、水蛭、丹参、全虫、何首乌、红花、山楂、川芎、黄芩、钩藤、泽泻、半夏、党参、麦冬、黄芪、金樱子、五味子、夏枯草等加减）治疗，对照组口服卡托普利片，治疗组降压有效率100％，而对照组为83.3%。赵璧完等［12］予观察组服山菊稳压胶囊，对照组口服尼群地平片及山菊稳压胶囊模拟剂，结果观察组降压显效率为56.25％，总有效率为93.75％；对照组分别为50.00％、90.32％。唐芳［5］以口服天麻钩藤饮倍用天麻为基础方，对照组口服心痛定。两组患者治疗后血压、中医证候综合疗效总有效率治疗组为83.3％，而对照组为65.0%。
3.2 中西医结合治疗 郭立芳等［13］以洛汀新为基础治疗，对照组不再加用其他药物，治疗组加钩藤决明方（钩藤、石决明、杜仲、枸杞子、牛膝、生地等),治疗组降压总有效率90.63%，中医临床症状总有效率93.75% ，优于洛汀新对照组。甄耀辉等［14］以硝苯地平控释片为基础治疗，对照组不加其他药物，治疗组加黄龙四苓汤加减方（大黄、龙胆草、黄芩、黄柏、知母各15 g，猪苓、车前子、栀子、白术、茯苓各10 g，当归、生地黄各12 g，甘草6 g）。治疗组总有效率为91.66%，对照组为67.65%。付蓉［15］用以依那普利为基础治疗，在此基础上加用加味天麻钩藤饮。治疗组总有效率93.33％，而对照组78.57％。同样运用加味天麻钩藤饮治疗肝阳上亢型高血压患者，任伯玮等［16］以西医常规为对照组；治疗组在给予常规西药治疗的同时应用加味天麻钩藤饮，天麻9 g，钩藤(后下)12 g，石决明(先煎)18 g，山栀9 g，黄芩9 g，川牛膝12 g，杜仲9 g，益母草9 g，桑寄生9 g，夜交藤9 g，朱茯神 9 g。治疗组总有效率93.32％，对照组83.33％。黄琪等［17］研究中对照组以依那普利为基础，治疗组在依那普利治疗基础上加用益肾平肝法治疗，基本方药：天麻 (先煎) 12 g，钩藤(后下) 15 g，葛根15 g，石决明15 g，桑寄生20 g，川牛膝12 g，夏枯草15 g，山栀9 g，丹参30 g，炒杜仲10 g，夜交藤10 g。治疗组降压总有效率为84.38%，对照组65.62%。翁炳雄等［18］治疗肝阳上亢型高血压病患者，随机将患者分成中西药组(镇肝熄风汤合福辛普利)、中药组单用镇肝熄风汤汤(怀牛膝、 生赭石各30 g，生龙骨、生牡蛎、玄参各20 g，生龟板、生白芍、天冬各15 g，生麦芽10 g ，川楝子、茵陈、甘草各6 g)、西药组(单用福辛普利) 三组，结果中西药组总有效率96.0％，中药组总有效率90.0％，西药组总有效率 88.0％，但降压疗效中西药组均优于中药组及西药组，症状疗效中西药组和中药组均优于西药组。
3.3 针灸及其他治疗 孙健等［19］运用针刺调肝法治疗肝阳上亢型轻度高血压患者，对照组(单纯生活方式调整) 和治疗组(生活方式调整+针刺四关穴、百会穴、印堂穴)，观察治疗前后血压及中医症状积分改善情况。治疗组痊愈率为54.55％，总有效率为93.18％，对照组分别为30.23％、81.40％。田莉［20］将60例高血压病肝阳上亢型患者随机分成针刺组(治疗组) 和施慧达组(对照组)，治疗组采用针刺风池、曲池、太冲等穴位治疗，对照组采用施慧达治疗。治疗组显效率为40％，总有效率为90.00％，对照组分别为13.33％、76.67％。王宁等［21］用隔芪香散灸脐法治疗高血压肝阳上亢证，自制芪香散8 g~10 g填满脐孔，用艾柱施灸10壮。症状总有效率90.0％；降压总有效率 73.3％。陈华德等［22］运用耳尖放血法治疗肝阳上亢型高血压病，耳尖放血组(耳尖穴每侧穴位放血5滴～10滴，每滴如黄豆般大小)30例，显效率46.67％，总有效率80.00％; 口服络活喜片组30例，显效率3.33％，总有效率56.67％；耳尖放血合口服络活喜片组30例，显效率66.67％，总有效率100％。同样运用耳尖放血疗法，汤日鹏等［23］治疗高血压病患者总有效率达92.1％。李晓庆等［24］运用名老中医邓铁涛教授浴足降压经验方制成超微粉剂型，治疗组(邓氏浴足方微粉)证候疗效有效率 92.98％，血压疗效有效率 91.23%。
4 现代实验研究
张臣等［25］分析了高血压中医各证型的血浆内皮素（ET）、一氧化氮(NO)，发现ET值肝阳上亢阴阳两虚， 肝阳上亢型较后3组差异有显著性。又分析了120例高血压患者ET与血压之间的关系，各中医证型组ET值及血压较正常组明显增高，ET值及血压可作为肝阳上亢型的客观化指标。
4.1 肾素（PRA）-血管紧张素(AT)-醛固酮(ALD)系统(RAAS) 张晓凤等［26］实验证明菊藤胶囊在降压的同时，可降低血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量，菊藤胶囊可能具有类似卡托普利的血管紧张素转换酶抑制的作用。 翁炳雄等［18］使用镇肝熄风汤联合福辛普利治疗肝阳上亢型高血压，经治疗 8周后各组患者血浆PRA、AngⅡ水平较治疗前均有明显降低，而血浆AngⅡ水平降低尤为明显，镇肝熄风汤与福辛普利相类似，对高血压病患者血浆 PRA、AngⅡ具有明显的抑制作用。
4.2 一氧化氮合酶/一氧化氮(NOS/NO)、ET 孙国芳等［27］实验表明，菊藤胶囊高、中剂量组可使血清NO水平显著升高，血浆ET水平显著下降。方显明等［28］用采用天麻钩藤饮及其精简I方、Ⅱ方干预，天麻钩藤饮及其精简I方、Ⅱ方对肝阳上亢证高血压模型大鼠血清NO、NOS和ET均有显著的影响，可升高NO、NOS水平，降低ET水平，提示天麻钩藤饮及其精简方的降压机制可能与其提高NOS 活性，促进NO的合成，保护血管内皮功能等作用有关。苏庆阳等［29］将90例患者随机分为两组，治疗组45例服用天麻钩藤饮汤剂，对照组45例，服用西药卡托普利。天麻钩藤饮和卡托普利均能降低高血压患者缩血管物质ET水平，提高舒血管物质 NO水平，天麻钦藤饮对血管内皮的分泌功能有保护和调节作用，能改善血管舒缩失衡及血液流变学的状态。
4.3 血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E) 甄耀辉等［15］以硝苯地平控释片为基础治疗疗高血压肝阳上亢证患者48例，治疗组加用黄龙四苓汤加减方，治疗后两组患者血浆中NE、E与本组治疗前比较均明显降低，黄龙四苓汤可降低血浆中 NE、E。
4.4 炎性因子 田心等［30］研究显示，菊藤胶囊可以降低血压和 SHR血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平,下调心肌组织的 TNF-α、CRP表达,减少炎症反应引起的心肌损害。卫智权等［31］在联合应用氨氯地平基础上，加用自拟降龙汤治疗EH患者，降龙汤可降低治疗组的血清 hs-CRP、IL-6水平，与氨氯地平具有协同降血压效应。于爱文等［32］将 66例高血压病Ⅱ级～Ⅲ级( 肝阳上亢兼血瘀证) 患者随机分为治疗组与对照组，两组均服依那普利联合氨氯地平，治疗组加服息风通络化瘀汤。两组治疗后降压效果及 hs -CRP的降低程度均较明显，而且息风通络化瘀汤可明显降低 hs -CRP的水平。
5 展 望
肝阳上亢证作为高血压病最常见的症型之一，其基本病机就是肝阴阳失去平衡。中医药以及针灸气功等均以平肝潜阳为基本治疗治则，指导治疗，达到降低患者血压、 减少并发症、提高生活质量效果，而现代研究则表明中医治疗高血压可以明显改善各项生理指标。 但目前临床研究尚未深入，因此，以后应深入进行肝阳上亢型高血压临床研究，建立明确的中西医诊断标准，实施大规模、多样本、长期临床研究，以更好地发挥中医药治疗高血压的优势。
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【关键词】不同给药时间；替米沙坦；中老年高血压
doi：103969/jissn1004-7484（x）201309541文章编号：1004-7484（2013）-09-5307-02
现阶段在我国中老年人中，原发性高血压患者比例越来越多，合理使用降压药是提高降压效果的一个重要部分。而人体的血压在一天存在着昼夜的节律性波动，因此，使用时间治疗学，针对人体生物钟的特点，在合适的时间给予治疗，能够更好起到药物作用，平稳血压，减少对靶器官的损害。替米沙坦是一种能够起到24h平稳降压作用的沙坦类降压药，笔者通过观察不同时间给替米沙坦对中老年高血压患者进行治疗，现报道如下。
1资料与方法
11一般资料选取我院2011年9月至2012年9月，门诊或住院收治的中老年高血压患者120例，其中男63例，女57例，年龄在50-70岁，平均年龄（612±31）岁，病程（124±48）年，合并高脂血症者39例，合并糖尿病者24例。全部均符合中国高血压防治指南中高血压的诊治标准[1]，门诊3次测定血压，收缩压≥140mmHg，和（或）舒张压≥90mmHg。随机分为晨服组和晚服组，各60例。两组患者均签署知情同意书，排除继发性高血压患者，服用抗氧化、抗感染、血管紧张素受体阻滞剂、磺胺类药物患者，恶性肿瘤患者，依从性差患者。两组在年龄、性别、病程、血压情况等差异性比较，P>005，无统计学意义，可以进行比较。
12治疗方法
121药物服用方法两组患者在进入研究前，均停用所有抗高血压药物（包括中药）2周以上，晨服组在早上8：00口服80mg替米沙坦片，每日1次；晚服组在晚上8：00口服80mg替米沙坦片，每日1次。两组均连续服用12周，在治疗前1天和治疗后进行24h动态血压监测。
122血压监测方法采用携带式动态血压监测仪监测，白天记录时间为6时-21时，晚上记录时间为21时-隔天6时；动态血压监测时间白天间隔为30min，晚上为60min。所有患者均保持日常工作和生活，以全天有效血压读数>85%，每小时有效读数无缺漏作为有效数据进行统计，得到以下参数：白日平均收缩压（dSBP）、白日平均舒张压（dDBP）、夜晚平均收缩压（nSBP）、夜晚平均舒张压（nDBP）。
13统计学方法所有数据采用SPSS180统计分析，以χ±s表示计量资料，组间比较采用t检验，以P
2结果
治疗前，两组的dSBP、dDBP、nSBP、nDBP比较，P>005，无统计学意义。治疗后，两组与各自治疗前比较，P
3讨论
老年高血压患者随着年龄的增大，生理器官已逐渐发生退化，肝肾功能已有不同程度的损伤，对药物的代谢率慢，对药物容易产生不良反应，故选择治疗的药物，要尽量减少不良作用并能够保护靶器官[2]。不仅如此，人体中不同时间的血压值是不同的，以双峰一谷的血压形式最为典型，即夜间血压处于较低水平，称为勺型高血压型态[3]，而有20%的患者1天的血压值并不是典型分布的，称为非勺型高血压型态。相比而言，非勺型高血压型态患者发生脑卒中等心脑血管疾病。肾功能损害等危险性明显高于勺型患者，即昼夜血压的节律特征与并发症的发生有着密切的关系。故控制血压昼夜变化节律，是目前治疗高血压，减少并发症和对靶器官损害的新方向。
在高血压发病机制中，肾素-血管紧张素起着重要的作用，是降压治疗中五大类药物之一。替米沙坦是一种有相对特殊结构的，高选择性的，起效速度快的血管紧张素AT1受体拮抗剂药物，药效长达48h，且降压作用平稳，耐受性高，并且对血糖、血脂的影响作用小[4]。除此之外，有动物试验证实，替米沙坦除了降压外，能够保护血管，减少沉积的胶原进而减少其在血管中聚集，减轻自发性高血压大鼠颈动脉的重构[5]。中老年人普遍都有冠心病、糖尿病等合并症，选择替米沙坦不会增加血管、血糖的负担，从而达到更好的降压效果。在本研究中，可见治疗后，所有患者的血压无论在哪个时间段，与治疗前相比均有所下降，能够做到24h平稳降压，且并无严重的不良反应。在服药时间上，晚服组的疗效比晨服组的降压疗效更确切，值得临床推广。
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1高血压病防治教育的方法
根据当前高血压病防治中存在的问题,对加强高血压病防治教育显得十分必要和迫切。以往对高血压病的防治主要在高血压的检出、评价与治疗上,这样做有一定的片面性。近年来,随着人们对高血压病的进一步研究,国内外专家相继开展了对高血压病的一级预防,并认为一级预防是可行的。笔者根据多年的临床体会提出以下教育方法。
1.1承担教育的人员可以是医院、疗养院各临床科医生、药剂科药师以及各科护士。他们可以指导患者进行高血压的检测和治疗,有关问题的咨询、宣传教育,发现问题及时纠正,并指导病人自我保健和用药注意事项等。
1.2教育方法在疗养员疗养期间可以采用集中讲座形式,如知识宣讲、看录像。个体化教育针对个别疗养员存在的具体问题进行具体指导。开展门诊咨询和组织随访,药房开设药学服务窗口提供药学信息服务,以保证药物治疗取得预期效果,减少因不合理用药引起的药物不良反应,提高病人的生活质量。
1.3教育对象包括高血压患者及其随员家属(含子女),因为有些老年患者及其老伴年老体弱,记忆力、智力、反应能力均减弱,所以子女参加受教育在患者治疗过程中能更好地配合医务人员观察血压、病情变化及药物疗效和不良反应,以便发现问题及时就医和处置。与此同时,还应视情况选择一些单位,对全体人员进行高血压病防治知识的教育。这样可以达到事半功倍的效果。
2高血压病防治教育的内容
2.1高血压病的诊断标准随着国内外专家对高血压病的研究进展,1999年WHO/ISH再次统一高血压病诊断标准。新的诊断标准是考虑血压升高的水平,合并心血管病的危险因素、靶器官损害和预后为着眼点。这些新观点尚未被高血压病人所掌握。所以应该用新观点、新标准强化人们的认识和掌握高血压病的诊治知识。
2.2高血压病的易患因素病人了解高血压病的易患因素(高钠饮食、高脂血症、糖尿病、肥胖、过量饮酒和吸烟等),可以避免和积极去除易患因素,达到防治和减少高血压病发病率的目的。
2.3高血压病的并发症因高血压病的并发症加重了病情,增加了病人的痛苦和治疗的复杂化,同时降低生活质量和增加病死率。所以应使病人了解高血压病的并发症发生后带来的严重后果,以使患者积极配合治疗。
2.4定期查体高血压病患者应定期查体以便指导用药,发现并发症和新疾病时及早诊断和治疗,防止病情发展和恶化。
2.5改善生活方式了解有利于改善高血压病的生活方式,如戒烟、少量饮酒、控制高热量饮食、低钠饮食等,以便减慢疾病的发展和减少并发症的发生。
2.6合理用药了解高血压病的常用治疗药物的类型、药理作用和副作用,以便正确联合用药,观察用药后的反应以及高血压病要终身降压治疗,规律服药,用药种类不宜频繁更换等,使病人的血压控制在理想水平。
2.7治疗目标控制血压的理想水平目前也已更新。因此让病人掌握何谓血压理想水平,高血压伴有糖尿病患者和老年高血压患者应降至何水平。只有这样才能减少并发症的发生,减少心、脑血管事件的发生。
2.8心理治疗高血压病人也应了解当前人们已经从传统的生物医学模式转向生物-心理-社会医学模式,高血压病的发生、发展与精神紧张、焦虑、烦躁、不和谐的家庭生活和来自社会的压力密切相关。因此,要祛除一切心理压力,才能与药物起协同作用。
[关键词] 灯盏花注射液；出血性中风；急性期；随机对照试验；系统评价
[中图分类号] R255.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）10（a）-0113-03
灯盏花注射液是由具有活血化瘀作用的灯盏花提取的黄酮类制剂，现代药理研究认为它具有抑制血小板凝集、改善脑循环、减少脑水肿、促进血肿吸收等作用。现代中医临床依据活血止血的治法理论，将灯盏花注射液用于出血性中风急性期，并有大量临床试验评价其疗效及安全性。单个临床试验因结论信度、效度参差，尤其是结论间方向性差异造成的矛盾，使其论证强度受到抑制。鉴于此，本研究运用系统评价方法，对灯盏花注射液治疗出血性中风急性期的临床疗效及安全性进行客观、全面的评价，以期为临床应用提供更为充实的证据。
1 材料与方法
1.1 检索相关研究
以“灯盏花and中风”为基本检索策略，在清华同方系列数据库、中国生物医学文献数据库（CBMDisc）、维普、MEDLINE、Cochrane系统评价资料库（CDSR）及Cochrane对照试验注册资料库（CCTR）检索相关研究（省略具体检索策略，期限截至2011年12月）。
1.2 选择标准
1.2.1 纳入标准 ①随机对照试验；②研究对象选用全国第四届（或第二届）脑血管病学术会议通过的中风诊断标准，并经CT或MRI确认出血性中风，且病程在30 d以内；③试验措施为灯盏花注射液；④判效标准明确，包括神经功能缺损改善情况、不良事件发生、生活能力及生存质量改善等评价中的一项。
1.2.2 排除标准 ①随机分组概念描述不正确，如出现“随机设立”、“随机单盲法分组”、“随机选定”、“随机抽样分组”等字样；②半随机分组；③出现干扰或沾染；④相互对照；⑤外伤、颅内血管畸形、脑动脉炎等所致的脑血管疾病。
1.3 文献质量评价标准
采用Jadad评分法评价研究质量，不低于3分为高质量研究。
1.4 统计学方法
应用Revman 4.2.10对数据进行统计分析。实现总有效率等计数资料选取相对危险度（RR）及率差（RD），神经功能缺损评分等计量资料选取加权均数差（WMD），均计算99%可信区间（99%CI）。采用异质性检验估计纳入研究是否来源于同一总体，并根据此检验结果，选择固定效应模型或随机效应模型对纳入研究进行合并统计分析。另外，采用倒漏斗图估计发表偏倚；统计结果为阳性时，手工计算需治疗病人数（NNT），手工计算失效安全数估计统计结果的稳定性。
2 结果
2.1 纳入研究基本情况
检索相关研究658项，因设计方案为非随机分组、综述、回顾性研究、诊断标准不符、中风病理类型交叉、试验措施扰、相互对照、一稿两投、抄袭等原因，筛除不符合选择标准的研究642项。另有8项研究未查及全文，纳入待评价研究。本项研究共纳入合格研究8项[1-8]。
纳入研究患者共计624例，平均样本数为78例，男性多于女性。纳入患者的诊断标准明确、公认，均经CT或MRI确诊为出血性中风，且病程在30 d以内。试验组与对照组基线常规治疗均衡可比，试验组加用灯盏花注射液。均明确疗程，最长28 d，最短14 d。评价神经功能缺损程度均采用第四届全国脑血管病学术会议通过的评分标准。
2.2 纳入研究的方法学质量
2项研究采用随机数字表法分组[2，5]，得分为2分，其他纳入研究得分为1分。
2.3 疗效比较的统计结果
总有效率比较的Meta-分析结果见表1。
神经功能缺损评分比较的Meta-分析结果见表2。
脑出血量比较的Meta-分析结果见表3。
2.4 倒漏斗图
以神经功能缺损评分的WMD作倒漏斗图，见图1。
2.5 稳定性统计结果
总有效率比较的Meta-分析结果失效安全数为2.28。
2.6 不良反应
报道未出现不良反应的纳入研究为6项，另外2项是否出现不良反应不明确。
3 讨论
3.1 疗效分析
灯盏花注射液治疗出血性中风急性期，总有效率RR及神经功能缺损评分和脑出血量变化情况的WMD临床意义均显示试验组患者优于对照组；并且，RR值的99%CI及神经功能缺损评分、脑出血量变化WMD值的99%CI统计学意义显示，疗效评价结果的临床意义因随机误差而发生的概率小于1%，可忽略不计，即上述效应指的临床意义99%以上的可能性是由于试验组接受了灯盏花注射液治疗导致。
3.2 安全性分析
所有纳入研究均无不良反应报道，显示灯盏花注射液治疗出血性中风急性期安全性较好。
3.3 统计结果影响因素分析
纳入临床试验的质量均较低是影响本系统评价结果的最主要因素，具体表现为：①纳入研究随机方法不明确及随机分配方案不隐藏，提示研究过程中出现选择偏倚的可能性较大；②未采用盲法，提示出现信息偏倚的可能性较大；③患者依从性情况未介绍，脱落及剔除标准不明确。另外，发表性偏倚可能性较大、其他潜在临床异质性、失效安全数较低显示统计结果稳定性较弱、出现待评价研究等均可成为影响本研究统计结果的负面因素。
本研究统计结果提示灯盏花注射液对于改善出血性中风急性期神经功能缺损状况、促进血肿吸收有积极意义，且安全性较好。纳入研究质量较低、统计结果稳定性较弱等因素在一定程度上降低了本系统评价结论的可靠性。今后评价中，尚需密切关注高质量的相关随机对照试验证据的研究动态，及时更新本系统评价，以便为临床提供更为可靠的临床证据。本系统评价无利益冲突。
[参考文献]
[1] 王丽萍，郑修广.灯盏花素治疗急性脑出血的临床疗效观察[J].中国脑血管病杂志，2004，1（10）：445-447.
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[5] 古联，邓旭.灯盏细辛注射液治疗高血压脑出血35例分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（5）：530-531.
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【关键词】 高血压；并发症；综述
Abstract：［Objective］To provide reference for the clinical prevention and treatment of hypertension and its complication.［Methods］Summarize the hypertension and its complication，therapy of chemical and TCM drug，and pharmacological test，through analyzing the related literatures in CNKI，Chinese biomedical database (CBM)，and wanfang and vip from 1989 to 2007.［Results］To study the key role of mechanism of hypertension and its complications on hypertension research.［Conclusion］The treatment of hypertension which can be caused by many factors and its complications should be“combination of disease and syndrome.”
Key words：hypertension；complication；summarize
高血压是一种以动静脉压升高为特征，伴有心脑肾等器官异常的全身性疾病，也是一种没有明显自觉症状，仅以血压持续超过140／90mmHg为特征的慢性病［1］。本文就高血压并发症的类型、中西医治疗情况以及实验研究情况作一综述。
1 中医药治疗高血压的研究概况
中医无高血压病之病名，根据本病的主要症状及其发展过程，属于中医之“眩晕”、“头痛”、“肝风”、“中风”等病证的范畴。从高血压病的证候表现来看，其受病之脏主要属于肝的病变。中医治疗高血压的方法有：内治法、外治法、针灸疗法、按摩疗法以及气功疗法。最主要的还是内治法，即对高血压病的辨证论治，可分为以下四个类型：
1.1 肝阳上亢型：主要表现为头痛、头晕易怒，夜睡不宁，口苦或干，舌边尖红(或如常)，苔白或黄，脉弦有力。治宜平肝潜阳，用石决明、生牡蛎、当归、赤芍、川芎，加川牛膝、钩藤、莲子心。如头痛甚属热者加或龙胆草，头晕甚者加明天麻，失眠多梦者加夜交藤或酸枣仁，苔黄、脉数有力者加黄芩。
1.2 肝肾阴虚型
主要表现为眩晕、精神不振、记忆力减退，心悸，耳鸣，失眠，腰膝无力或盗汗，舌质红嫩少苔，脉弦细或细数。治宜滋阴养肝、潜阳.用旱莲草、莲须、桑椹子、女贞子、龟板，加生牡蛎、山药、川牛膝.气虚者加太子参，舌光少苔者加麦冬、生地黄，失眠心悸者加酸枣仁、柏子仁。
1.3 阴阳两虚型
主要表现为头晕眼花、腰酸腰痛、耳呜，阳痿、遗精、夜尿多或自汗盗汗、舌淡红或嫩红、苔白厚或薄白、脉虚弦或紧或沉细尺弱。治宜补肝益肾潜阳。用当归、川芎、何首乌、桑寄生、羊藿、川断、杜仲，加生龙骨、生牡蛎、磁石.气虚者加黄芪，肾阳虚者加肉桂、熟附子，兼有浮肿者加茯苓、玉米须。
1.4 气虚痰浊型
主要表现为眩晕、头昏沉不清、胸闷、倦怠乏力、或恶心食少、吐痰、舌胖嫩、舌边有齿痕、苔白厚或浊腻、脉弦滑或虚大而滑。治宜益气、化痰、潜阳.用黄芪、党参、陈皮、茯苓、半夏、白术、甘草，加草决明、代赭石。如肝肾阴虚者加何首乌、桑椹子、女贞子之类，若肾阳虚者加肉桂、熟附子、羊藿之类，若兼血瘀者加当归、川芎之类。
中医药治疗高血压以中药内服为主，有煎剂、胶囊、丸剂、片剂等，因煎剂易于加减，适于病因病机复杂的高血压病人，被广泛采纳。高血压虽病情复杂，但多数学者认为肝肾阴阳失调是其病理基础，治疗离不开泻肝、平肝、养肝、补肾等法。实验结果表明，中药降压效果弱而缓慢，但表现出的症状疗效、阻止或逆转靶器官损害的作用是西药所不及的。另外针灸、推拿疗法的即时降压作用堪与某些西药相媲美，且没有毒副作用。
2 高血压并发症的实验研究
2.1 对高血压大鼠左心室肥厚的影响
杨国平［2］、孙联平［3］、张雪娟［4］等将大鼠分成模型组、治疗组和正常对照组，通过观察左心室肥厚的超微结构，测量大鼠尾动脉收缩压，测定心肌指数(左室重/体质量，LV/WT)，血、心肌Ang-II水平和肌浆网钙ATP酶的活性变化来观察培多普利、丹参和阿托伐他汀对高血压大鼠左心室肥厚的影响。结果三者对高血压大鼠左心室肥厚都有逆转作用，但机制不同。
2.2 对大鼠肾脏损害组织形态学的影响
严冬［5］等将SHR大鼠随机分为降压益肾颗粒大、小剂量组，尼群地平对照组和生理盐水组，治疗后处死，取肾脏及肾动脉作图像分析和光镜扫描，结果表明降压益肾颗粒能改善肾动脉内皮功能及逆转肾实质损害，并明显降低肾小球胶原蛋白含量。孙捷［6］等将SHR大鼠随机分为空白组、硝苯地平组和联麦氧钒组，采用光镜和电镜观察联麦氧钒对自发性高血压大鼠肾脏形态学的影响，结果表明经联麦氧钒治疗后大鼠无肾小球系膜增生及毛细血管塌陷现象，系膜细胞无增多，基底膜未见明显增厚，足突无明显融合，即联麦氧钒对自发性高血压大鼠肾脏具有一定的保护作用。
2.3 对易卒中自发性高血压大鼠血压升高的抑制作用研究
矢内和博［7］等以雄性SHRSP从6周龄开始通过自由饮水摄取三七茶热水提取液（4%）通过血压测量来观察三七茶对血压升高的影响。与对照组比较表明饮用三七茶可以有效抑制血压升高。张伟［8］等通过观察双苯氟嗪(dipfluzine，Dip)对SHRSP卒中后神经症状、体重、存活时间、血小板粘附率、脑系数以及病理形态学变化的影响，结果表明Dip能够明显延长SHRSP卒中后的存活时间，改善其神经症状，抑制卒中后体重减轻并能显著地降低血小板粘附率及脑系数，减轻脑水肿，对海马CA1区神经元损伤有明显的保护作用。
2.4 对肾性高血压大鼠血压的实验研究
阳力争［9］等用两肾一夹法制造大鼠肾性高血压模型通过观察大鼠的血压、CAMP/CGMP、血清TNF、IL-1含量的改变来判断滋水清肝饮对肾性高血压大鼠血压的影响。结果表明滋水清肝饮降压效应与对照药依娜普利相近，但对以上指标改变有明显的优势。戴勇［10］等以pBluescripeⅡKSKLK(+)为模板用PCR扩增人组织激肽释放酶基因，将其定向克隆至pcDNA3载体上，形成重组质粒pcDNA3/KLK，并经酶切和测序鉴定。给“两肾一夹”肾性高血压大鼠的股四头肌注入1000μg pcDNA3/KLK，随后给予100V、1Hz、40ms电刺激6次，并用RT-PCR、Western杂交检测人KLKcDNA在体内的表达。结果表明肌肉注射人组织激肽释放酶基因可引起“两肾一夹”肾性高血压大鼠血压的持续性下降，显示了人KLK基因对高血压患者降压治疗的可能性。
3 讨论
高血压并发症的防治从源头上来讲应该是防治高血压。人们应该加强对高血压这一高发症的认识，提高知晓率和治疗率。一方面通过饮食和生活习惯的调节来预防高血压，另一方面选择合适的药物治疗高血压。若引发并发症，则应多途径，多种药物联合降压并且应注重靶器官的保护。
【参考文献】
［1］Robert B，Coambs P，Ming H．Review the science literatureon the prevalence．Consequences and health costa of noneompli-anee＆ inappropriate Use of prescription medication in Canada：health.
［2］杨国平，徐晋丹，陈相建.培多普利对高血压大鼠左心室肥厚的影响［J］.南京医科大学学报(自然科学版)，2006，26(1)：33-35.
［3］孙联平，李瑞杰.丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌凋亡的影响［J］.同济大学学报，2006，27(2)：29-32.
［4］张雪娟，宋力，刘克为，骆梅.阿托伐他汀钙对肾血管性高血压大鼠模型左室重构的影响［J］.中华老年医学杂志，2006，25(1)58-60.
［5］严冬，钱玉良.降压益肾颗粒对SHR大鼠早期肾脏损害组织形态学的影响［J］.中国中医药科技，2004，11(4)：210-211.
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