时间:2023-03-13 11:08:02
绪论:在寻找写作灵感吗?爱发表网为您精选了8篇残联发言稿,愿这些内容能够启迪您的思维,激发您的创作热情,欢迎您的阅读与分享!
多菌灵(Carbendazim)又称苯骈咪唑44号,化学名称为2-(甲氧基氨基甲酰)苯骈咪唑,是一种广谱、高效、内吸性杀真菌农药, 对菌核病、炭疽病、枯萎病等都有防治效果,已广泛应用于水果蔬菜生产。由于其化学性质稳定, 能够持久地残留在果品蔬菜中,导致多菌灵残留累积,可通过食物链影响人体健康。研究表明, 多菌灵能引起肝病, 还能导致染色体畸变等病症[1]。目前测定多菌灵的分析方法主要有液相色谱法[2,3]、分光光度法[4]。高效液相色谱法常用紫外检测器,由于其选择性差,灵敏度受到限制,不同的样品必须采用不同的色谱条件,对检测干扰极大,方法的通用性和耐用性不强。为此,本实验采用高选择性、高灵敏度的质谱检测器,以常见水果蔬菜为研究对象,建立了检测多菌灵残留的液相色谱-质谱联用方法。
实验部分
主要仪器与试剂:1100型高效液相色谱-质谱联用仪(Agilent科技有限公司),配在线脱气机、四元低压泵、自动进样器、柱温箱、二极管阵列检测器、电喷雾四级杆质谱检测器,仪器控制和数据采集分析使用ChemStation工作站; 超纯水系统(历元电子仪器公司),KS-300D 系列超声波清洗器,300W(科生仪器厂)。R2200型旋转蒸发仪(Buchi公司);甲醇(分析纯),四氢呋喃、甲醇(色谱纯, Merck公司) ;NaCl、NaOH、石油醚(沸程30~60℃)、二氯甲烷(分析纯);无水硫酸钠:使用前在500℃马弗炉中灼烧4小时;HCl(分析纯);多菌灵标准品(Dr.Ehrenstorfer公司)。
标准溶液配制:准确称取标准品,用甲醇溶解配成浓度为100mg/L的标准储备液。使用时用甲醇逐级稀释成浓度为0.020~2.0mg/L的标准溶液。
样品预处理:准确称取粉碎混匀后的样品25.0g于100ml具塞三角烧瓶中,加入50ml甲醇和10ml 0.1mol/L HCl,搅拌均匀,超声振荡提取2小时,用布氏漏斗抽滤,以少量甲醇清洗残渣,合并滤液于150ml圆底烧瓶中,在40℃水浴上浓缩,基本除去甲醇。将浓缩液转移至125ml分液漏斗中,加入10ml 0.1mol/L盐酸和50ml 10% NaCl溶液,混合均匀,再加入25ml石油醚剧烈振荡。静置分层后,弃去石油醚,水相用2mol/L NaOH溶液调节pH至6.5~8.5,用二氯甲烷萃取3次,每次20ml。合并二氯甲烷,以无水硫酸钠干燥,将滤液转移至150ml圆底烧瓶中,在40℃水浴中减压蒸发至干,最后用甲醇溶解定容至1.0ml。
高效液相色谱-质谱条件:色谱柱,Dikma Diamonsil C18 (4.6mm i.d.×250mm,5μm);流动相,4%四氢呋喃水溶液(A)∶甲醇(B)=7∶3;流速,0.6ml/分;柱温,30℃;检测波长,282nm;进样量,10μl。
质谱检测选择正离子选择离子检测(SIM)模式,以m/z192和m/z160为定性检测离子对,m/z192为定量检测离子,干燥气为氮气,流速10L/分,干燥气温度350℃,毛细管电压3500V,裂解电压100V。
结果与讨论
样品前处理条件的选择:多菌灵是一种两性化合物,在中性和偏碱性水溶液中溶解度低,微溶于丙酮、乙酸乙酯和氯仿等有机溶剂。实验比较了在酸性条件下,甲醇和水提取多菌灵的效果。取空白蔬菜,加入多菌灵标准溶液,然后分别用水和甲醇提取,同前述方法净化。结果甲醇-盐酸法回收率高,而水提法回收率不到50%,故选择醇提法。在甲醇中加入酸液使多菌灵成盐,用石油醚除去脂溶性物质。再加入NaOH溶液,调整pH至6.5~8.5,使多菌灵转成原形,再用有机溶剂萃取,从而达到纯化、富集多菌灵的目的。
流动相的选择:实验中发现以甲醇-水为流动相洗脱时,多菌灵峰型宽而且拖尾。经过反复实验,选择了四氢呋喃作为调节剂,使峰型得到改善; 采用4%四氢呋喃水溶液(A)∶甲醇(B)=7∶3。
质谱方法的优化:实验发现,用DAD检测器在紫外波长282nm下进行检测,多菌灵信号被掩盖,无法准确定量。而用灵敏度和选择性更高的质谱检测器在选择离子监测模式下进行检测,多菌灵响应明显。与DAD检测器相比,质谱检测器采用SIM模式后,检测灵敏度显著提高,目标物在紫外光下无响应,但在质谱中有很强的响应。同时质谱抗干扰强,检出限低,定量结果更趋准确和真实,方法耐用性更强;用扫描模式在m/z 120~220范围扫描。质谱中的准分子离子m/z192[M+H]+为基峰,m/z16为[M-CH3O]+,m/z 214为[M+Na]+。因此,实验选取m/z192和m/z160作为监测离子对进行定性,将m/z192用于多菌灵的定量测定。
标准曲线及方法检出限:将标准储备液用甲醇稀释成浓度分别为0.02、0.04、0.10、0.20、0.40、0.80、1.00、2.00、3.00和4.00mg/L的标准溶液。在相同的色谱及质谱条件下,测定多菌灵的峰面积。以峰面积对进样浓度作图,绘制标准校正曲线。在含量为0.02~4.00mg/L范围内得出标准曲线,线性回归方程为Y=5.028×107X+2.324×105,相关系数r=0.9994。取空白样品提取液,加入一定量的多菌灵标准品,以信噪比的3倍来确定方法的检出限为0.12mg/L(RSD
实际样品的测定结果:测定结果见表1,多菌灵的平均加样回收率为95.5%~103.2%;最大相对标准偏差为4.3%。测定结果令人满意。不同产品中多菌灵的最高残留限量为0.5mg/kg,本方法的灵敏度完全能够达到分析要求。采用三波长分光光度法测定水果蔬菜中多菌灵的残留量,方法简单,测定结果准确,方法重现性好。
【参考文献】
1 张建新,杜双奎,杨小姣.陕西省主要蔬菜产区多菌灵农药残留分析与评价.安全与环境学报,2005,5(6):78-80.
2 李桂风,郝征红,董淑敏,等.花生中多菌灵残留量的高效液相色谱分析方法的研究.分析测试学报,1998,17(3):69-70.
今年10月10日是第x个世界精神卫生日,为普及精神卫生知识,提高群众自我精神保健意识,我镇卫生院紧紧围绕“沟通理解关爱,心理和谐健康”主题,开展形式多样的的宣传教育,走访慰问活动,提高了广大群众的精神卫生知识,增进了全镇对精神病患者的理解。以下是小编为大家整理的10.10精神卫生日发言稿,供大家参考学习。
10.10精神卫生日发言稿1今年10月10日是第x个世界精神卫生日,为普及精神卫生知识,提高群众自我精神保健意识,我乡紧紧围绕“发展事业、规范服务、维护权益”主题,开展形式多样的的宣传教育,走访慰问活动,提高了广大市民的精神卫生知识,增进了全社会对精神病患者的理解和帮助。现将有关工作情况总结如下:
一、加强组织领导
为使此项活动顺利开展,我们加强了组织领导,成立了以主管副院长马建周组长,公共卫生办公室主任李帅阳为副组长的领导小组,负责开展此次活动。
二、开展形式多样的活动。
开展走访活动,由副组长安排通知各个村的乡医对患有精神病的村民进行走访。通过这样的形式了解患者的病情和治疗资料,做到让乡医对每个病人合理用药、按时吃药,减轻病人的痛苦,让病人尽早得到康复。开展知识讲座,提高公众精神卫生健康水平。10月9日,库区卫生院召开了全乡乡医会议今年的精神卫生宣传日主题给予了传达,并把县卫生局及精神病医院的有关精神进行了讲解。
我院通过精心的组织领导,在10月10日第二十二次“世界精神卫生日”这天,围绕主题,广泛动员社会力量,积极协调有关部门,开展宣传教育,走访慰问普及精神卫生知识,提高了广大群众的自我精神保健意识,促进了精神疾病的早期发现及早期干预。活动取得了很好的成效,为长期普及精神卫生知识打下了良好的基础。
10.10精神卫生日发言稿2今年10月10日是世界精神卫生日,我院积极响应卫生局的号召,组织公共卫生科开展系列宣传活动,以促进公众对精神健康的关注,呼吁并提倡人人都要讲究心理卫生、人人都要维护精神健康。活动主题是“心理健康,社会和谐”。
10月10日,我院在门诊楼前举办大型宣传活动。宣传活动中,摆放精神卫生科普知识、发放宣传资料、散发宣传单、现场咨询等多种形式,向过往群众宣传有关精神卫生知识,医护人员为人们宣传精神卫生日主题的意义,讲解心理卫生知识,义务进行心理健康咨询,为精神疾病患者及家属讲授治疗和康复方法以及预防知识,受到人们的热情关注。
参加的医务人员4人,本次活动横幅标语一幅,共发放宣传资料100余份,义诊20人次,接待咨询群众数20人。另外,切合今年世界精神卫生日宣传关注的主题“心理健康,社会和谐”特别是孤寡老人的心身健康。
通过这次活动提高了全社会对精神疾病的理解,普及了精神卫生知识,使大众有了防病意识,同时也极大地消除了人们对精神疾病的偏见,使社会各界对精神残疾人不再歧视,并能对他们给予更多的关注,理解和支持;将为全镇人民的心身健康的发展起到积极促进的作用。
10.10精神卫生日发言稿3今年10月10日是第x个世界精神卫生日,主题是“心里健康,社会和谐”。为进一步提高我镇群众对精神卫生的关注和认识,积极预防和控制精神卫生问题,在院领导的精心组织安排下,举办了一系列宣传活动,现总结如下:
一是发动村卫生室积极配合宣传,要求辖区17个村卫生室在10月10日前后黑板报或墙报,以广泛的形式宣传精神卫生知识。
二是在医院门诊悬挂横幅标语宣传“心里健康,社会和谐”。的主题。营造全社会关注老年精神健康的良好氛围。
三是开展街头宣传,悬挂主题标语横幅1条,放置宣传展板1块。四是在鸳溪场泰和大药房门前设立咨询台,开展精神卫生公众健康咨询活动,共接受咨144人次,发放宣传单页200余份。
通过此次形式多样的的宣传活动,进一步普及了精神卫生知识,提高群众自我精神保健意识,增进了社会对精神病患者特别是老龄精神病患者的关注和理解,收到了良好的效果,达到了预期的目的。
10.10精神卫生日发言稿420x年10月10日,全体班干部及各舍舍长参加了“世界精神卫生日”的主题活动,活动伊始,伴着优美的音乐,大家在手语天使的带领下做起了《爱因为在心中》的手语操。整个手语操传达了当代大学乐观向上,友爱互助的积极精神风貌。接着,主讲老师借着三位前辈的大学生活事例,向我们阐明当代大学生的责任及今后在学习生活中应当拥有的态度。最后,我们大一新生与大二的学长学姐们进行了融洽的交流。
我认为,整个活动对每一位大一新生都有着深远的意义。首先,它让我们明白大学生活并非是高中时憧憬的那样轻松自由。这里有更广阔的天空任你飞翔,但同时也有更更猛烈的暴风雨向你袭来。大学表面上轻松自由,然而我们在这五年所做的每一次决定,所做的每一件都在无形之中为未来做铺垫,因此不要贪恋一时的欢愉而悔误终身。或许,每一年都有毕业的大学生抱怨工作难找,竞争激烈,这种言论往往让我们心中戚戚,然而,大家思考一下,发出这种言论的人,他们的大学生活是否如主讲老师所举的第三位前辈那样颓废萎靡呢?要知道,社会从不拒绝有能力的人,因此,在我们这一生中最重要的学习时期——大学,我们要抵制住诱惑,积极地拓展自己。其次,这次活动也让我们明白,大学生活要有目标要有规划。其实人的身上汇集了无数种可能性,但是却不能成为无数种可能,我们只能攫取一小部分使之成为现实,这就关系到我们以什么心态去选择。在大学,我们要发自内心地追逐理想,甘受为它经受寂寞与煎熬,而不是被动地接受外界的鼓动与影响。你想要成为什么人永远比你会成为什么人更重要。
10.10精神卫生日发言稿520x年10月10日是第十九个“世界精神卫生日”,今年的主题是“同享奥运精神,共促身心健康”。根据市残联赣市残字[20x]61号文件《关于开展“世界精神卫生日”宣传活动的通知》精神,为普及精神卫生知识,唤起全社会对精神病防治、康复工作的关注,x县残联在20x年10月10日上午,组织信丰康宁医院的专家在县城大街上开展义诊咨询宣传活动,活动的主要内容如下:
一、在县城主要大街上悬挂了三条横幅宣传标语,内容是:20x年10月10日是第x个“世界精神卫生日”;同享奥运精神,共促身心健康。
二、信丰康宁医院选派的2名专业医务人员x县残联的领导干部组成的义诊咨询宣传队伍,对来咨询的群众进行现场解答精神卫生知识,并且为前来就诊的病人进行现场诊治,免费发放了部分药品。
三、县残联印发了2000份宣传单,宣传有关精神病防治知识,在宣传活动中全部发到了人们手中,并解答人们提出的有关问题。
四、邀请了县有线电视台和《信丰报》社的记者,对活动进行了宣传报道,加大了宣传活动的效果。
通过这次义诊、咨询、宣传活动的开展,普及了精神卫生知识,使广大群众对精神病的防治、康复有了更多的关注、理解和支持,极大地消除了人们对精神病人的歧视和对精神病的偏见,为保障精神残疾人的合法权益,为他们之中的康复者重新回归社会创造了良好的条件。
[关键词]高速搅拌湿法制粒;粉体;物理特性参数;逐步回归分析;颗粒
在制药行业中,制粒是固体制剂的重要环节,已成为提高颗粒剂、片剂及胶囊剂等产品质量、性能和简化生产工艺的重要技术手段之一[1]。高速搅拌湿法制粒具有混合效果好、生产效率高、颗粒流动性好等优点,并可提高物料的可压性和流动性,便于药物的分剂量和控制药物的释放,是近年来发展较快、应用较广泛的制粒技术[2]。制粒较多采用试错法与经验法,不仅操作繁琐,且缺乏精确性的控制,导致工业生产制粒具有3~5∶1的高回收率(不合格产品/合格产品)[3-6]。对过程参数的研究报道证实过程参数对制粒结果具有显著的影响,控制过程参数能够制备理想粒径的颗粒[1],但鲜有探讨不同的物理特性参数引起处方性质差异对制粒结果的影响,而物料的物理特性参数对颗粒性质具有较大影响,会影响颗粒粒径和药物的分布等[7]。本研究以穿心莲为模型药物,采用高速搅拌湿法制粒,运用逐步回归分析方法,探究粉体物理特性参数对中药浸膏粉体颗粒成型和颗粒性质的影响。
1 材料
OPD-8喷雾干燥设备(上海大川原干燥设备有限公司),YF-118高速粉碎机(瑞安永历制药机械有限公司),VH-5混合器(吉林市中诚机械厂),HLSH2-6型湿法混合制粒机(北京航空制造研究所),标准筛(长沙市思科仪器纱筛厂),BT-1000型粉末综合特性测定仪(丹东百特仪器有限公司),TriStar3000全自动比表面积及孔隙度测定仪(美国Micromeritics公司),GTB粉末和颗粒流动性测试仪(德国Erweka公司),液压机及压片磨具(英国Graseby Specac公司),OCA20视频光学接触角测量仪(德国Dataphysics公司)。
穿心莲药材(江西樟树天齐堂中药饮片有限公司,批号1302001),微晶纤维素(MCC)PH101(安徽山河药用辅料股份有限公司),可溶性淀粉(安徽山河药用辅料股份有限公司),水为双蒸水,其余试剂为分析纯。
2 方法
2.1 穿心莲提取液的制备
穿心莲药材加10倍量85%乙醇回流提取2次,每次2 h,合并滤液,85 ℃减压浓缩至相对密度为1.05(85 ℃),真空干燥(85 ℃,-0.1 MPa),即每1 g干膏相当于15.3 g生药。
2.2 穿心莲混合粉体的制备。
工艺1:取浓缩至密度为1.05(85 ℃测定)的浓缩液喷雾干燥(进风温度110 ℃,出风温度85 ℃,流速1.5 L・h-1);干燥产物按质量比1∶0.5,1∶1,1∶2分别与MCC和可溶性淀粉混合30 min。与MCC混合得到的混合粉体分别记为A1,A2,A3;与可溶性淀粉混合得到的混合粉体分别记为B1,B2,B3。
工艺2:取浓缩至密度为1.05(85 ℃测定)的浓缩液置于真空干燥箱内干燥(温度85 ℃,相对真空度-0.1 MPa ),干燥产物按质量比1∶0.5,1∶1,1∶2分别与MCC和可溶性淀粉混合后粉碎过5号筛。所得混合粉体分别记为C1,C2,C3和D1,D2,D3。
工艺3:取工艺2的干燥产物粉碎过5号筛,粉碎产物按质量比1∶0.5,1∶1,1∶2分别与MCC和可溶性淀粉混合30 min。所得混合粉体分别记为E1,E2,E3和F1,F2,F3。
工艺4:按工艺2计算每1 g浓缩液相当干燥产物的量,取浓缩液按换算成干燥产物的量,以质量比1∶0.5,1∶1,1∶2分别与MCC和可溶性淀粉混合均匀,置于真空干燥箱中干燥后粉碎过5号筛。所得混合粉体分别记为G1,G2,G3和H1,H2,H3。
2.3 混合粉体相关性质测定
2.3.1 水分测定 按2010年版《中国药典》水分测定法第一法[8]测定各混合粉体含水量(MC)。
2.3.2 休止角测定 采用GTB粉末和颗粒流动性测试仪测定混合粉体的休止角(AOR)。
2.3.3 Carr指数测定 采用BT-1000型粉末综合特性测定仪测定混合粉体的松密度ρb和振实密度ρt,按下式计算Carr指数(CI)和Hausner ratio(HR)[9]。CI=(ρt-ρb)/ρt×100%;HR=ρt/ρb。
2.3.4 临界相对湿度(CRH)测定 采用乙酸钾、氯化镁、碳酸钾、溴化钠、氯化钠、氯化钾、硝酸钾、硫酸钾过饱和溶液,相对湿度分别为22.5%,32.8%,43.2%,57.6%,75.3%,84.2%, 92.5%,97.3%。置物料于不同过饱和盐溶液环境中至吸湿平衡,计算CRH。
2.3.5 比表面积及孔体积测定 称取适量待测粉体于45 ℃流通氮气干燥12 h,用全自动比表面积及孔隙度测定仪测定样品在-196.5 ℃,比压0.009~0.99下氮气的吸附等温线,采用BET公式求算物料的比表面积(SSA),通过BJH模型求算孔径在1.7~300 nm的累积孔体积(PV)。
2.3.6 粒径分布测定 采用Mastersizer 2000激光粒度仪干法模型Scrocco模块测定粒径及其粒径分布,以d50表征粉体粒径分布情况。
2.3.7 润湿性测定 精密称取120 mg粉体,在2 t压力下压60 s,取出放置24 h后,用水作为探测液测定物料压实后与水的接触角(CA)[10]。
2.4 颗粒的制备
分别取混合粉体150 g置于高速搅拌湿法制粒机中,以85%乙醇为润湿剂,液固比为9%,8 mL・min-1蠕动泵加入,搅拌速率与剪切速率分别为505,525 r・min-1,制粒时间120 s。将湿颗粒60 ℃常压干燥10 h后振动筛分1 min,计算颗粒收率、团块比例、细粉比例。细粉比例(Fine)=5号筛下质量/混合粉体质量×100%;颗粒收率(Granule yield)=1号筛下及5号筛上质量/混合粉体质量×100%;团块比例(Lumps)=1号筛上质量/混合粉体质量×100%。
2.5 颗粒相关性质的测定
采用与粉体物理特性参数测定相同的实验方法测定颗粒的Hausner ratio(Granule-HR)、休止角(Granule-AOR)。
2.6 统计分析
以颗粒收率及颗粒相关性质为因变量,粉体相关性质为自变量,采用SAS JMP 9.0软件逐步回归分析法分析影响颗粒成型性及颗粒性质的关键粉体物理特性参数。
3 结果与讨论
3.1 混合粉体物理特性参数及关键颗粒性质测定
本研究重点考察粉体物理特性参数对团块,细粉比例及颗粒收率,颗粒HR,颗粒AOR的影响。混合粉体物理特性参数及所制备颗粒的关键颗粒性质的测定结果见表1,2。
3.2 粉体物理特性参数对颗粒性质的影响
回归模型结果的分析用杠杆图和模型拟合结果表示。其中杠杆图类似于普通的自变量和因变量的简单线性效应,图中的点到线性的距离为实际残差,点到平均值的水平线距离为与模型无关的残差,即杠杆图中平均值线代表着模型中自变量的假设值被限制为0[11]。模型拟合结果用R2,RMSE,Mean of response和P表示。其中R2为回归方程相关系数平方,RMSE为均方根误差,P为概率,R2越大,RMSE越小,P越小,说明模型拟合精度越高;Mean of response为响应均值,即模型中因变量平均值。参数估计值越大,表明在模型中参数对响应值具有更显著的意义,参数估计值的正负反应了因变量(Y)随自变量(X)的方向的变化[12]。
3.2.1 粉体物理特性参数对颗粒收率、细粉比例及团块比例的影响 物料颗粒收率、细粉和团块比例的拟合结果见表3~5,图1~3。由表3及图1可知,影响颗粒收率的关键粉体物理特性参数有休止角、累积孔体积及振实密度,且颗粒收率与粉体的休止角呈正相关性,与粉体的累积孔体积及振实密度呈负相关性。由表4及图2可知,影响细粉比例的关键粉体物理特性参数为累积孔体积,且细粉比例与粉体的累积孔体积呈正相关性。由表5及图3可知,影响团块比例的关键粉体物理特性参数为含水量,且团块比例与粉体的含水量呈正相关性。
颗粒收率随孔体积增大而减小,可能原因是物料孔体积越大,孔隙越多,润湿剂渗透进入孔隙的量越大,可用于粒子间的润湿剂减少。因此,不利于粉体粒子间的聚集成粒,导致细粉比例增大,不利于颗粒收率的增加。高剪切制粒过程中,粒子受剪切作用和搅拌作用的影响,较多的粒子处于受剪切力作用成压实状态,物料振实密度反应了物料在压实状态下的性质。在一定条件下,振实密度越大,表明物料越易于压实,粒子间孔隙减小,降低了粒子间距离,加入润湿剂后,有利于润湿剂在粉体粒子表面的涂布,增加了粒子间聚集的可能性,但振实密度抑制了颗粒收率的增加,可能原因是振实密度的增加易于导致粉体粒子过度聚集形成大的聚集体,而颗粒收率仅反映制粒产物定粒径段的颗粒。休止角促进颗粒收率的增加,但并没有显著性影响,可能原因是制粒过程错综复杂,制粒结果受多种因素的影响。
物料孔体积越大,表明粉体粒子内空隙越多,在一定量润湿剂下,由于毛细管等作用力,孔隙越多,润湿剂渗透进入空隙的量越大,导致可用于粒子间的润湿剂减少,不利于粉体粒子间的聚集成粒。因此,孔体积越大,物料较多还是处于部分润湿的原始核状态,抑制了粉体聚集成粒,促使细粉比例升高,这与上述物料孔体积抑制颗粒收率增加的结果一致。
物料含水量增大,粒子内孔隙较多被液体填充,会增大颗粒中的液体饱和度S,根据Rumpf理论饱和度的增加会导致颗粒的抗张强度σt的增加,使颗粒能够经受搅拌桨和剪切桨的机械力的作用,因此增加了粒子聚集合并的可能性[13],同时颗粒较高的液体饱和度也会引起颗粒的形变,使更多的润湿剂分布其表面,引起粒子过度聚集形成团块[14]。含水量的增加促进了团块的产生,但并没有促进颗粒收率的增加,表明在该阶段含水量的变化易于导致粉体粒子聚集成大聚集体。含水量对粒子聚集的影响之间的关系并不是线性的,而是分段的,即在某特定范围内成正相关,超出了这个范围则不符合这个规律[15],这个具体的范围今后的实验将继续探索。含水量促进团块的形成,能够显著性的影响高速搅拌湿法制粒过程,主要表现在物料粒径的增大,这与Shi等的报道是一致的[16]。
σt=SC×(1-ε)ε×(γ×cosθ)/d, 其中C为材料常数,ε为孔隙率,d为粒子表面积平均粒径,γ为制粒液体的表面张力,θ为液固接触角。
3.2.2 粉体物理特性参数对颗粒HR的影响 影响颗粒HR的关键粉体物理特性参数有粉体与水的接触角、粉体HR,且颗粒HR与粉体HR呈正相关性,与粉体与水的接触角呈负相关性,见表6,图4。
HR反应了物料粒子间的摩擦力,可预测物料的流动性,HR越大,则粒子间的内聚力越大,流动性越差[17]。HR与粒子间的关系为负相关[18]。粉体HR增大促进了颗粒HR,可能原因为粉体HR越大则粉体粒子粒径越小,比表面积越大,在制粒过程中,需要加入润湿剂的量越大,在一定量的润湿剂下,不利于粉体粒子的聚集成粒形成大的颗粒。因此,导致所制备颗粒具有较小的粒径,增加了颗粒HR。物料粒径d50本身对颗粒HR并没有影响,可能原因是d50为物料累积体积达到50%对应的粒径值,只是反应了粒径分布的部分性质。颗粒HR随物料压实后与水的接触角增大而减小,可能原因是物料采用85%醇提取,具有较差的水溶性,而制粒润湿剂采用85%乙醇溶液,与水接触角越大,则表明具有越好的亲脂性,物料粒子越利于溶于高浓度乙醇的润湿剂中,不利于润湿剂在粉体床的均匀分布。导致部分聚集成团块,较多的物料粒子处于细粉或原始核状态,因此,制粒后颗粒具有较大的HR。
3.2.3 粉体物理特性参数对颗粒休止角的影响 影响颗粒休止角的关键粉体物理特性参数有粉体的振实密度,且颗粒休止角与粉体振实密度呈负相关性,即粉体的振实密度越大,颗粒休止角越小,流动性越好,见表7,图5。原因可能是粉体振实密度反映了粉体在压实状态下的性质,在高速搅拌湿法制粒过程中,较多的粉体粒子受搅拌桨和剪切桨的作用处于压实状态。在3.2.1项下,关于粉体振实密度抑制颗粒收率增加的讨论中可知,物料的振实密度越大,越有利于粉体粒子的聚集成粒,但颗粒收率的拟合结果表明振实密度越大,越不利于颗粒收率的增加。因此,振实密度的增加易于导致粉体粒子过度聚集形成大的聚集体,增加了流动性。
本研究以穿心莲为模型药物,通过逐步回归分析方法研究粉体物理特性参数对颗粒性质的影响,确定了影响颗粒成型及颗粒性质的关键粉体物理特性参数并从相应的物理角度进行解释,为中药制剂原料高速搅拌湿法制粒研究奠定了实验基础。研究表明:在一定条件下,粉体流动性越差,累积孔体积越小,振实密度越小,颗粒收率越高;粉体累积孔体积增加促进制粒产物中细粉比例增加,同时含水量增加促进团块比例增加。增加粉体HR和降低粉体与水的接触角可提高颗粒HR。颗粒休止角与粉体振实密度呈负相关性。由于目前对于相关的物理特性参数选择具有一定的局限性,在后续的工作中还需要针对其他性质对中药制剂物料高速搅拌湿法制粒成粒原理的影响进一步研究,以达到对高速搅拌湿法制粒技术处方选择和质量控制提供科学的参考依据和指导目的。
[参考文献]
[1]廖正根, 明良山, 罗云, 等. 高速搅拌制粒过程参数对穿心莲提取物混合粉体成粒性的影响[J]. 中国药学杂志, 2014, 49(7): 6.
[2]王弘, 郭代红, 刘皈阳. 湿法制粒工序参数的应用进展[J]. 中国新药杂志, 2007, 16(5): 361.
[3]Shi L M, Feng Y S, Sun C C. Origin of profound changes in powder properties during wetting and nucleation stages of high-shear wet granulation of microcrystalline cellulose[J]. Powder Technol, 2011, 208(3): 663.
[4]Poon J M, Ramachandran R, Sanders C F W, et al. Experimental validation studies on a multi-dimensional and multi-scale population balance model of batch granulation[J]. Chem Eng Sci, 2009, 64(4): 775.
[5]Ramachandran R, Poon J M, Sanders C F W, et al. Experimental studies on distributions of granule size, binder content and porosity in batch drum granulation: inferences on process modelling requirements and process sensitivities[J]. Powder Technol, 2008, 188(2): 89.
[6]Johansson B, Alderborn G. The effect of shape and porosity on the compression behaviour and tablet forming ability of granular materials formed form microcrystalline cellulose[J]. Eur J Pharm Biopharm, 2001, 52(3): 347.
[7]Nguyen T, Shen W, Hapgood K. Effect of formulation hydrophobicity on drug distribution in wet granulatio [J]. Chem Eng Sci, 2010, 164(2-3): 330.
[8]中国药典. 一部[S]. 2010: 附录52.
[9]Schüssele A, Brandi A. Note on the measurement of flowability according the European Pharmacopoeia[J]. Int J Pharm, 2003, 257(1/2): 301.
[10]Planinek O, Trojak A, Sri S. The dispersive component of the surface free energy of powders assessed using inverse gas chromatography and contact angle measurements[J]. Int J Pharm, 2001, 221(1/2): 211.
[11]Vemavarapu C, Surapaneni M, Hussain M, et al. Role of drug substance material properties in the processibility and performance of a wet granulated product[J]. Int J Pharm, 2009, 374(1/2): 96.
[12]Badawy S I F, Narang A S, La Marche K, et al. Mechanistic basis for the effects of process parameters on quality attributes in high shear wet granulation[J]. Int J Pharm, 2012, 439(1/2): 324.
[13]Iveson S M, Litster J D, Hapgood K, et al. Nucleation, growth and breakage phenomena in agitated wet granulation processes: a review[J]. Powder Technol, 2001, 117(1/2): 3.
[14]Liu L X, Litster J D, Iveson S M, et al. Coalescence of deformable granules in wet granulation processes[J]. AIChE J, 2000, 46(3): 529.
[15]李洁, 杜若飞, 冯怡, 等. 中药浸膏粉物理性质与干法制粒工艺的相关性研究[J]. 中国中药杂志, 2011, 36(12): 1606.
[16]Shi L, Feng Y, Sun C C. Initial moisture content in raw material can profoundly influence high shear wet granulation process[J]. Int J Pharm, 2011, 416(1): 43.
[17]Wan L S C, Heng P W S, Chia C G H. Spray drying as a process for microencapsulation and the effect of different coating polymers[J]. Drug Dev Ind Pharm, 1992, 18(9): 997.
[18]Wong A C. Characterisation of the flowability of glass beads by bulk densities ratio[J]. Chem Eng Sci, 2000, 55(18): 3855.
Study on key physical properties of granulated products of
Andrographis mixed powder by high-speed mixing wet method
LIAO Zheng-gen1, LI Zhe1, MING Liang-shan1,2, LUO Juan1, JIANG Qie-ying3*, ZHAO Guo-wei1, LIANG Xin-li1
(1.Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education,
Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China;
2. Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Research Co., Ltd., Ganzhou 341000, China;
3. Adult Education College, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330006, China)
[Abstract] The impact of key physical properties on granulated products by the high-speed mixing wet method was studied. Andrographis extracts were utilized as the model drug. Four processing methods were adopted to prepare mixed powder of microcrystalline cellulose (MCC) and starch with the mass ratio 1∶0.5, 1∶1 and 1∶2 by the high-speed mixing wet method. The properties of the prepared granules were evaluated with such indexes as granule yield, the ratio of lumps and fine powder, granule-AOR and granule-HR. The impact of key physical properties on granulated products was analyzed through stepwise regression analysis. The results showed that angle of repose, moisture content, pore volume, density and contact angle with water were key physical properties of the powder. The key physical properties of Chinese medical extracts powder are the important factor impacting granulated products made by the high-speed mixing wet method. In this study, the impact of key physical properties on granulated products of Chinese medical extracts was analyzed from the physical angle.