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绪论：在寻找写作灵感吗？爱发表网为您精选了8篇细胞病理学论文，愿这些内容能够启迪您的思维，激发您的创作热情，欢迎您的阅读与分享！
1119，阎孝忠集《钱乙小儿药证直诀》，为我国现存最早之儿科专著。
1231，意大利萨勒诺医校进行解剖学教学。
1237，陈自明《妇人大全良方》成书，是中国现存最早之妇科专著。
1247，宋慈撰《洗冤录》。系中国现存第―部法医著。该书在国外有多种外文译本。
1330，忽思慧《饮膳正要》成书，是中国第一部营养学专书。
1337，危亦林著《世医得效方》，首创“悬吊复位法” 治疗脊柱骨折。
1403-1408，明政府编成大型类书《永乐大典》，其中收藏明代以前的大量医书。
1500，雅各布・纽弗首先完成剖腹产术。
1510，法国巴累进行外科学革新。
1543，比利时维萨里著《人体之构造》为近代解剖学的基础。
1567，安徽太平县以接种人痘法预防天花，逐渐传全国。
1578，李时珍《本草纲目》成书。1598年首次印行金陵刻本。
1614，意大利散克托留斯发表《静态医学》，研究人体的体温、脉搏、体重的动态变化。1628，英国哈维发表《心血运动论》。
1632，陈司成著《霉疮秘录》，是我国第一部梅毒专著。
1641，吴又可撰《温疫论》论述传染病传染途径、病源特异性等。
1650，英国格利森记述“佝偻病”。
1656，罗尔芬克获知白内障为水晶体混浊。
1656，沃顿研究腺体构造，发现颌下腺管。
1665，胡克制成复工显微镜并发表《显微镜学》。
1667，英国尼达姆认识胎盘的养育胎儿作用。
1674，哈姆首先发现。
1684，伯尼埃将人种按肤色分类。
1700，意大利拉马齐尼著职业病专著《论手工业者的疾病》。
1714，华氏温度计诞生。
1717，中国人痘接种术传入士耳其和英国。
1721，帕尔法恩使用与推广产钳。
1735，瑞士林奈《自然之体系》一书问世，创生物命名法。
1742，清政府令吴廉等编撰《医宗金鉴》刊行。该书是中国综合性医书中最完备、最简要的一种。
1742，摄氏温度计问世。
1752，英国哈勒提出应激学说。
1752，英国斯梅利《产科学的原理和应用》一书问世。
1759，巴德施行宫外孕手术。
1761，意大利莫干尼著《论疾病的位置与原因》，以此为标志器官病理学建立。
1761，奥地利奥恩布路盖著《叩诊的新方法》，发明叩诊法。
1779，法国弗兰克刊出社会卫生学与医疗政策学论文。
1794，英国道尔顿研究色盲。
1794，中国始制狗皮膏。由是流传。
1796，英国琴纳发明牛痘，为人类最
终消灭天花做出贡献。
1797，英国沃拉斯顿在痛风的关节上发现尿酸。
1801，法国皮尼尔提倡以人道主义治疗精神病患者，取下精神病患者身上的枷锁。
1805，英国皮尔逊的《种痘奇法详悉》在广州刊行，牛痘法传入中国。
1816，法国雷奈克发明听诊器。
1817，英国帕金森记述震颤麻痹。
1817，美国麦克道尔施行卵巢切除术。
1838，施莱顿发现植物细胞。
1838，普肯野首先描写神经细胞。
1846，美国莫顿乙醚麻醉下作外科手术获得成功。
1847，奥地利塞麦尔维斯发现产褥热的原因，并采用消毒法预防。
1849，阿狄森记述阿狄森氏病。
1851，德国赫尔姆霍茨发明检眼镜。
1858，德国威尔啸发表细胞病理学，使病理学研究进入到细胞水平。
1861，法国美尼尔描述美尼尔氏病。
1867，英国李斯特发明创伤防腐法（应用石炭酸消毒）。
1876，德国科赫进行炭疽杆菌人工培养成功。
1880，德国埃伯斯分离伤寒杆菌。
1882，德国科赫发现结核菌。
1886，德国伯格曼应用蒸汽消毒法于外科手术，为无菌外科之始。
1887，德国施莱斯发明局部浸润麻醉法。
1890，德国贝林与北里柴三郎发现抗毒素，制成白喉抗毒素们和破伤风抗毒素。
1892，阿贝应用肠线做肠缝合。
1893-1895，丹表芬森用紫外线治疗狼疮，开创光疗新途径。
1893，俄国伊万诺斯基研究烟草病，人类第一次发现病毒。
1895，德国伦琴发现X射线。
1900，俄国巴甫洛夫提出条件反射学说。
1902，美国兰德斯坦纳发现人的血型有A、B、0、AB四种。
1903-1906，荷兰爱因托芬发明弦线电流计，制成心电图机。
1907，英国高尔顿确立优生学原则。
1908，美国卡雷尔对血管缝合和脏器移植进行研究。
1909，德国艾得希和日本泰佐八郎发明“六O六”，创化学疗法。
1922，加拿大班丁与麦克劳德发现胰岛素。
1922，奥地利弗洛伊德《精神分析引论》出版。
1928，德国卡一介二氏制成卡介苗。
1926，美国摩尔根发表基因论，建立遗传理论。
1929，英国弗莱明发现青霉素。
1930-1935，德国杜马克发现磺胺药的抗菌作用。
1935，前苏联费拉托夫角膜移植术成功。
1943，英国钱恩和弗洛里提取了青霉素结晶并用于临床。
1952，口服避孕药丸产生。
1953，美国克里克和沃森提出核酸分子的双螺旋结构。
1956，美国科恩伯格人工合成脱氧核糖核酸（DNA）。
1957，中国汤飞凡、张晓楼眼病毒分离和体外培养成功。
1960年11月，最后一例天花在中国被消灭。
1962，中国第一批脊髓灰质炎减毒活疫苗制成。
1963，上海第六人民医院陈中伟医师断手再植成功。
1966，中国首先人工合成牛胰岛素。
1967，南非巴纳德首创人体心脏移植。
1971，英国克里克提出染色体学说。
1972，美国科马克和英国豪斯菲尔德发明X射线电子计算机体层摄影仪（CT机）。
1976，美国布卢姆伯格发现乙型肝炎病毒。
1978，抗疟药青蒿素在中医研究院取得成果。
1981，美国斯佩里研究大脑两半球具有功能特异性。
1984，武汉成立中国第一个器官移植病房。
1984，德国科勒发明单克隆抗体技术。
1986，美国科恩等人发现调节、控制细胞代谢的生长因子。
1989，美国毕绍普和瓦尔姆斯分离出引起动物肿瘤的致癌基因。
1993，英国罗伯茨和美国夏普发现断裂基因。
十年如一日 醉心肿瘤研究
应建明医师于1998年获北京医科大学医学学士学位后免试保送攻读北京大学医学部病理学系研究生,2000年7月毕业获医学硕士学位后分配到中国医学科学院肿瘤医院病理科工作。 2003年公派前往美国约翰霍普金斯大学医学院新加坡研究中心工作,从事肿瘤表观遗传学的研究。2004年7月在香港中文大学医学院临床肿瘤学系攻读博士学位。2007年博士毕业后面临继续在国外任职的选择,应建明内心依旧难以释怀的肿瘤情结使他回到中国医学科学院肿瘤医院病理科工作,现任病理科分子病理实验室主管。目前已发表论著40余篇,其中SCI论文20余篇,曾获北京市科技进步三等奖和2006-2007年度香港中文大学研究生最佳研究成绩奖。2009年入选北京市科技新星计划。
应建明医师的科研工作方向为肿瘤表观遗传学及肿瘤标记物的鉴定和应用。现承担及参与国家自然科学基金、院所科研项目基金6项,并为国内外多种著名肿瘤杂志的特约审稿人。肿瘤表观遗传学改变是肿瘤发生和发展最关键的分子机制之一。应建明医师主要从事发现和鉴定被表观遗传学机制尤其是DNA甲基化沉默的新抑癌基因。以国内常见肿瘤如食管癌、鼻咽癌、结肠癌、胃癌、肺癌等为肿瘤模型,应用各种技术如表观遗传学方法、基因组学、杂交消减、微距阵杂交等鉴定新的候选抑癌基因。部分研究成果发表于国际著名肿瘤学研究杂志。发现并研究这些被表观遗传学调控失活的抑癌基因,不但有利于了解肿瘤发生和发展的分子机制,而且为开发新的肿瘤生物标记物用于肿瘤早期诊断、预后评估及肿瘤分子治疗提供了科学基础和依据。
分子病理学的“践行者”
通过应建明医师的讲解使我们了解到,在肿瘤诊治过程中,外科从术前、术中到术后,放化疗从诊断到选择治疗方案,病理诊断的指导作用贯穿始终,包括疗效评价以及判断预后。然而,人类对肿瘤发生发展的认识是局限的,在肿瘤发展的长期连续过程中,传统病理诊断依靠肿瘤组织形态的表现已经不能满足对不典型或少见肿瘤的诊断和鉴别诊断。随着分子生物学和生物医学的不断发展,人们对肿瘤的分子机制逐渐得以阐明,病理学诊断步入了新的分子水平异常检测和鉴别。应建明医师凭借着十余年的潜心研究和艰苦磨砺,在新的挑战面临时毅然承担了建设和完善了分子病理实验室的重任,在担任实验室主管的一年内逐步开展了以原位杂交、荧光原位杂交(FISH)、PCR、RT-PCR、DNA测序、流式细胞术等技术为主的十余项分子病理检测项目。这些检测项目的建立为肿瘤患者的诊断鉴别及促进个体化治疗提供了有力的帮助。
肿瘤病理诊断依靠组织形态结合当前较完善的免疫组化技术可以对大部分肿瘤做出正确判断,但对于某些类型肿瘤尤其是少见类型需要依赖分子病理检测才能对其良恶性作出判断,例如,克隆性基因重排检测用于协助判断良性淋巴结反应性增生和恶性淋巴瘤;针对肿瘤的特异性染色体易位检测用于协助鉴别软组织肿瘤的组织来源。显而易见,分子病理检测的应用成为对这部分肿瘤的确诊和鉴别分类不可缺少的关键性依据,即所谓肿瘤分子分型,直接关系到后续的治疗方案选择。
随着分子生物学、生物医学的不断发展和分子靶向药物的出现,分子靶向治疗已经成为了肿瘤治疗的未来发展方向,而这种治疗必须以肿瘤特异的分子靶点检测为前提。这些分子靶点在同一种肿瘤的不同个体之间、甚至同一个体的肿瘤发展的不同阶段是存在着差异的,必须根据患者的分子病理检测结果进行治疗方案和药物的选择。如检测HER2基因的表达/扩增状态、EGFR和KRAS基因的突变状态是选择分子靶向药物曲妥珠单抗、西妥昔单抗和易瑞沙治疗乳腺癌、结直肠癌和肺腺癌的前提。大量的临床研究已证实这些药物对有适应症的患者具有很好的疗效,反之则有毒副作用。
应建明医师告诉我们,分子病理检测项目的建立只是个开始,要确保这些检测结果的长期准确性和可靠性必须进行严格的质量控制,避免检测结果的假阳性和假阴性。病理科非常注重分子病理检测的室内外质控,并率先在乳腺癌的检测项目中贯彻流程管理理念,从标本的收集、固定到检测实现了严格的规范化操作优化流程。目前应建明医师还担任着北京市病理质量控制和改进中心的荧光原位杂交(FISH)检测管理工作组职务。
根据医学检验专业的学科特点、课程性质和学生素质培养要求，将医学检验专业的所有课程划分为六大类课程群:通识课程、专业基础课程、临床医学课程、专业课程、选修课程和实训课程。通识课程包括高教部规定的所有基本课程。专业基础课程又称基础医学课。是医学检验专业的主干学科，包括无机化学、有机化学、分析化学、正常人体解剖学、组织胚胎学、生理学、生物化学、医学分子生物学、病理学、病理生理学、医学统计学等。临床医学课是医学检验专业的主要学科，它包括内科学、外科学、妇科学、儿科学、诊断学。专业课是医学检验专业的主干学科，包括临床基础检验、卫生检验概论、临床生化检验、分子诊断学、临床检验仪器学、临床微生物学检验、临床寄生虫学检验、临床血液学检验、临床免疫学检验、临床输血学等。选修课程，除了学校目前已经存在的公共选修课和医药类选修课以外，还建议开设医学文献检索、治疗药物监测、专业外语、医学科研设计、细胞病理学检验、床旁检测、实验室信息系统、试剂盒研发、实验动物学、检验核医学等选修课，从而拓展学生的专业素质、突出检验专业的特色，同时还要严格要求专业选修课的最低学分。实训课程即实习课，应统计出学分，包括军事训练、社会实践、临床见习、毕业实习、毕业论文(设计)等。
2课程设置
2．1课程的调整与整合
将生理学、病理学、病生学的实验等基础医学实验课程整合成《机能学实验》;将无机化学、有机化学和分析化学实验整合为《医用化学综合实验》;将内、外、妇、儿等临床课程整合成《临床医学概要》。这样既减轻了繁重的教学任务，也减轻了学生的学习负担。医学检验技术专业的专业课包括《临床免疫学检验》《临床微生物学检验》《临床生物化学检验》专业基础课包括《医学免疫学》《医学微生物学》《生物化学》等，这些课程之间存在着部分内容重复以及内容衔接不当的问题，以至于学生在学习专业课程时常会遗忘了之前基础课中所学过的相关知识。为此，老师授课时不得不重复基础课的内容。因此，建议将专业基础课与专业课程合并在一起，使学生在学习完专业基础知识后更好地继续学习临床技能。《分析化学》包括化学分析和仪器分析，学时较多，针对现代检验技术专业的特点，即已进入仪器检验的时代，因此该门课应侧重仪器分析的讲解，减少化学分析授课的比重。
2．2设置临床见习期
现有的课程设置与临床实践结合的还不够密切，由于未能很好地让学生早期接触临床，致使部分学生并不知道临床检验报告是什么，不知道检验报告上各项指标代表何意，也就更谈不上有专业感情。因此，建议在对学生进行专业课教学之前应安排学生在医院的检验科临床见习一段时间，具体了解检验工作的流程，培养学生的感性认识，加深对检验知识的印象，达到百闻不如一见的效果。医学检验专业的课程教学应该针对检验技师的培养目标，强化检验专业的特色，突出检验技师岗位的基本能力和基本素质培养，具体表现在检验方法学、实验种类、检验项目、技术种类等教学内容的特色和优势。
2．3增设一些有特色的选修课
以加强学生对当前最新技术的了解和应用。如针对检验科的大型仪器设备，检验人员只需了解仪器性能及常见故障排除。因此，可以将《检验仪器维修》这门课程改为选修课或以专题讲座形式开出。也可将几门临床主干课程中的临床检验仪器集中为临床检验仪器学课程，避免重复讲授。为加强实验室质量控制，开设《临床实验室管理》课程，可以将生化、免疫、细胞等质量管理的内容集中起来，不必在多门专业课中重复讲授;而针对《临床实验室管理》内容比较抽象，可以组织学生在临床实习期间边实践边学习，其教学效果会更好。
3课程开设顺序
课程开设顺序总体要求是通识课程、专业基础课程、临床医学课程、专业课程、选修课，这样依照学科的发展、知识的关联与衔接来设置。有平行课程时要平衡开课实验室和教研室的学年工作量。实训课中的军事训练建议在新生入学时安排，以规范学生的行为习惯，养成良好的时间观念、组织纪律观念、集体观念和讲求规范及雷厉风行的工作作风，促进校风校纪建设;社会实践课应安排在每年的寒假和暑假进行;临床见习时间宜安排在进入专业课之前;毕业实习安排在最后一学年。
4课程学时的设置和教学内容的要求
[关键词]肺部空腔性病变；HRCT；诊断。
肺实质多发或广泛囊性或囊样改变，多由肺嗜酸性肉芽肿、肺淋巴管肌瘤病、肺气肿、肺间质纤维化晚期和囊状支气管扩张等多种疾病引起。其中肺间质病变和囊状支气管扩张均有与其他疾病不同的特征性表现和好发部位。而肺嗜酸性肉芽肿、肺淋巴管肌瘤病及肺气肿因临床表现和影像特征相互重叠，鉴别困难。肺嗜酸性肉芽肿是一种原因不明的肺部疾病，其病理特征是郎罕组织细胞的肺部浸润，本病与吸烟关系密切。肺淋巴管肌瘤病是一种少见疾病，其特征性表现是非典型性平滑肌细胞在淋巴管、支气管及肺小血管壁上的进行性增生。该病几乎仅见于育龄期妇女。肺气肿是一种常见的肺部疾病，吸烟是中央小叶性肺气肿（最常见的亚型）的主要致病因素。肺嗜酸性肉芽肿及肺淋巴管肌瘤病均可引起肺实质囊变，病灶为一含气囊腔，边界清楚，周围为一层不可再分的薄壁包绕。肺气肿是终末细支气管远端气腔的持久性异常增大，伴有肺泡壁破坏而引起肺实质囊样改变。很多研究表明[1]，高分辨CT对诊断具有特征性的肺部各种弥漫性间质性疾病有很大价值。许多间质性病变的HRCT特殊性改变与大体及组织细胞病理学改变有很高的一致性，因此HRCT可用于诊断某些肺部疾病而无需活检。本文旨在探讨放射学家对HRCT表现的阐述能否可靠鉴别经病理证实的肺嗜酸性肉芽肿、肺淋巴管肌瘤病及肺气肿，以及HRCT的哪些特征具有鉴别诊断价值。
1资料与方法。
1.1一般资料。
收集我院1995年~2009年行HRCT检查并经手术、病理证实的9例肺嗜酸性肉芽肿、8例肺淋巴管肌瘤病、9例肺气肿患者。论文格式增加了5例正常者的高分辨CT扫描作为对照组。在26例确诊病例中，11例经开胸活检病理证实，6例支气管镜活检证实，1例尸检证实，9例（均为肺气肿）根据对肺减容手术时所取标本分析证实。肺嗜酸性肉芽肿患者的平均年龄32岁（24～48岁），淋巴管肌瘤病患者平均年龄43岁（22～64岁），肺气肿患者平均年龄60岁（38～75岁），对照组平均年龄45岁（40～60岁）。淋巴管肌瘤病患者均为女性，肺嗜酸性肉芽肿及肺气肿患者中男性占60%，女性占40%，对照组女性占60%，男性占40%。
1.2检查及评价方法。
采用德国SIEMENS螺旋CT扫描机扫描。其中16例HRCT扫描层厚1.0～1.5mm，间隔10mm（采用高分辨重建法），5例扫描间隔2mm。另5例肺气肿患者均对主动脉弓、气管隆突及膈上1cm三个层面分别进行扫描。对照组5例扫描间隔均为10mm。
全部病例均未进行增强扫描。将所得CT片及有关临床资料提供给两位胸部放射学家，在不知病理结果的前提下，由两位放射学家分别对这些病例进行了研究和诊断，并将诊断可信度分为三度（明确诊断；很可能诊断；可能诊断），其中明确诊断可信度最高，其诊断依据是过去文献所述三种疾病的典型表现。记录内容：每一病例HRCT特征：（1）气囊形态（圆形、分叶状、融合）；（2）囊壁表现[不明确；薄壁（＜1mm）；壁厚（≥1mm）]；（3）血管结构位置（气囊中央；偏心；气囊外周）。病灶分布按如下肺区记录：（1）肺尖至主动脉弓；（2）主动脉弓至下肺静脉；（3）下肺静脉至膈顶；（4）肺底。受累范围分：（1）正常（无疾病）；（2）低于30%；（3）在30%～60%之间；（4）大于60%。如有其他病灶，则应记录：（1）肺实质结节；（2）胸腔及心包积液；（3）气胸；（4）肋骨骨质病灶。
1.3统计学方法。
比较每一疾病的HRCT特征时应用χ2检验。对两位放射学家间“明确诊断（即置信度最高的一种诊断）”的一致性用K检验计算。
2结果
2.1HRCT的诊断准确性。
第一位放射学家正确诊断了全部9例肺嗜酸性肉芽肿和全部8例肺淋巴管肌瘤病，第二位则正确诊断了全部8例肺淋巴管肌瘤病和9例肺嗜酸性肉芽肿中的8例，另1例被误诊为肺淋巴管肌瘤病，该病例囊性病变侵犯肺底且肺实质内无结节。第一位误将肺气肿患者的上肺野极其轻微的改变误为正常，第二位对此例的诊断虽然正确，但其可信度仅为中度（很可能诊断）。
他们对对照组均未误诊。天下论文无一例肺嗜酸性肉芽肿或淋巴管肌瘤病被误诊为肺气肿或正常，亦无一例肺气肿被误诊为此二种疾病。两位放射学家对三种疾病诊断的可信度平均为88.8%，达到HRCT扫描的高可信度（明确诊断）标准。其中肺嗜酸性肉芽肿、肺淋巴管肌瘤病及肺气肿的诊断可信度分别为84.6%、76.9%和95.5%，而对这三种疾病的诊断正确性均为100%。对照组所有病例诊断均正确，但因第一位误把一例肺气肿视为正常，故平均正确率为91%。两位放射学家根据HRCT的表现对三种疾病“明确诊断”的一致性很高，其K值分别为0.75、0.86和1，总体K值为0.89。
2.2HRCT表现特征。
2.2.1肺嗜酸性肉芽肿大多表现为囊状影，直径小于1cm，壁薄，多小于2mm，且厚度较均匀，大多呈圆形，也可呈双叶形、三叶形或多边形；大多同时伴有小结节影存在，结节影直径多小于5mm，数目几个～无数个，密度较均匀，边缘多不规则，主要分布于支气管旁、细支气管旁或小叶核心处。无论是结节影还是囊状影均表现为以中上肺分布为主的特点，无一例表现为以两下肺分布为主者，几乎所有病例的两肺底及肋膈角区均相对正常。
2.2.2肺淋巴管肌瘤病表现为两肺广泛均匀对称分布囊状影，直径2～60mm，多小于10mm，囊状影多呈圆形或卵圆形，囊壁为均匀薄壁，多小于1mm，无明显纤维化或结节影。血管影多位于囊状影边缘。
2.2.3小叶中心型肺气肿表现为小的圆形低密度区，位于小叶中心且与小叶间隔相距3～5mm，无明确的壁，虽然较大的肺大泡可有壁但多位于肺周围但低密度影之中可见血管影即小叶中央动脉。与肺嗜酸性肉芽肿和肺淋巴管肌瘤病相比，肺气肿的囊壁形态更倾向于分叶、变大、融合，其血管结构倾向于中心形，气囊位置无固定分布。
3讨论。
肺嗜酸性肉芽肿、肺淋巴管肌瘤病及肺气肿均是产生囊样肺实质改变的疾病，HRCT可以诊断。前二种疾病肺实质的HRCT囊性表现实际上完全相同，某些作者认为，形状奇特又不规则的囊肿在肺嗜酸性肉芽肿更多见。肺嗜酸性肉芽肿和肺淋巴管肌瘤病的囊肿大小相似，常为10～20mm。与肺气肿相比，此二种疾病的囊肿可见囊壁，壁厚大小不一，多小于1mm。本组患者，肺嗜酸性肉芽肿和肺淋巴管肌瘤病最有用鉴别点是囊肿的分布及肺实质内有无结节，囊肿本身的HRCT特点无助于鉴别。
有作者认为[2]，根据囊肿分布可鉴别这两种疾病。肺嗜酸性肉芽肿分布以上肺野特别明显，向下至肋膈角区则逐渐减少，而肺淋巴管肌瘤病的囊肿呈全肺弥漫分布，与我们的研究结果一致。我们的研究中，所有肺淋巴管肌瘤病的囊肿均弥漫分布，各层面分布均匀，相比而言，9例肺嗜酸性肉芽肿患者中的8例在肋膈角区未见囊肿，其中多数患者肺野内囊肿分布自上而下逐渐减少，上肺野分布最多。另一例肺嗜酸性肉芽肿的囊肿累及肋膈角区，但该区受累程度明显低于其他肺区，此例被一位放射学家误诊为淋巴管肌瘤病，其部分原因为囊肿发生于肺底，且未见结节。
由于此病例表现无典型特征，两位放射学家均未能对其明确分类。因此，如果肋膈角区未见囊肿，对于肺嗜酸性肉芽肿和肺淋巴管肌瘤病的鉴别诊断可能有帮助，但不能排除肺嗜酸性肉芽肿。如果病变累及肋膈角区，应检查病灶在全肺的分布。肺嗜酸性肉芽肿肺底部受累较少，而肺淋巴管肌瘤病则全肺均匀受累。
因此，获取肺的肋膈角区扫描图像是很重要的，如有必要，患者可采用俯卧位扫描。如有肺实质结节，对鉴别肺嗜酸性肉芽肿和肺淋巴管肌瘤病有帮助。文献报道[3]，如发现结节存在于两个囊肿间，可确诊为肺嗜酸性肉芽肿。目前尚未确定肺实质结节与肺淋巴管肌瘤病在诊断上的关系。本组研究的肺淋巴管肌瘤病患者中均未发现肺实质结节的存在，但肺嗜酸性肉芽肿也并非总能见到结节。本组的9例肺嗜酸性肉芽肿患者中，2例未见结节，同样，Moor等报道的13例肺嗜酸性肉芽肿患者中的3例及Brauner等18例中的4例，均仅见囊肿而未见结节。因此，对上述未见结节的肺嗜酸性肉芽肿患者，诊断时注意囊肿的分布应有帮助。有作者认为[4]，囊肿的形状呈分叶状或不规则形或有融合时，有助于鉴别肺嗜酸性肉芽肿和肺淋巴管肌瘤病。本组研究的嗜酸性肉芽肿病例中，多数表现为类圆形，与肺淋巴管肌瘤病一样，弥散分布，因此我们认为，囊肿外形在鉴别诊断中并不像其在肺野内的分布或有肺结节那样有用。在HRCT片上肺气肿与肺嗜酸性肉芽肿和肺淋巴管肌瘤病最重要的鉴别特征是肺气肿囊壁不清晰及肺气肿血管结构位于中央，但在诊断晚期肺嗜酸性肉芽肿和肺淋巴管肌瘤病时可能发生误诊，因为此时囊肿可互相融合，与肺大泡相似，可能被误诊为肺气肿。本组研究的不足之处是每一组病例都是小样本，因为肺嗜酸性肉芽肿和肺淋巴管肌瘤病都是罕见疾病，且几乎没有患者经HRCT诊断为肺气肿后再行病理检查证实。HRCT检查后能根据我们需要，通过开胸或经支气管镜活检进行病理检查明确诊断的病例不多。
总之，利用HRCT所见的囊肿的分布、肺实质结节的有无、囊壁是否清晰及血管结构的位置这些特点可对肺气肿与肺嗜酸性肉芽肿和肺淋巴管肌瘤病进行准确诊断。在诊断肺的囊性疾病方面，HRCT是一种有用的辅助检查，可防止使用不必要的侵入性检查手段。
参考文献
[1]潘纪戍，陈启航，刘甫庚。肺部高分辨CT[M].北京：中国纺织出版社，1995：342-345.
[2]潘纪戍，张国桢，蔡祖龙。胸部CT鉴别诊断学[M].北京：科学技术文献出版社，2003：222-227.
科交叉的边缘科学，它是用现代科学技术的理论和方法，研究新材料、新技术、新
仪器设备，用于防病、治病、保护人民健康，提高医学水平的一门新兴学科。
生物医学工程在国际上做为一个学科出现，始于20世纪50年代，特别是随着宇
航技术的进步、人类实现了登月计划以来，生物医学工程有了快速的发展。在我
国，生物医学工程做为一个专门学科起步于20世纪70年代，中国医学科学院、中
国协和医科大学原院校长、我国著名的医学家黄家驷院士是我国生物医学工程学
科最早的倡导者。1977年中国协和医科大学生物医学工程专业的创建、1980年中
国生物医学工程学会的成立，有力地推进了我国生物医学工程的发展。目前，我
国许多高校科研单位均设有生物医学工程机构，从事着生物医学的科研教学工作
，在我国生物医学工程科学事业的发展中发挥着重要作用。
显微镜的发明“解剖”一词由希腊语“Anatomia”转译而来，其意思是用
刀剖割，肉眼观察研究人体结构。17世纪LeeWenhock发明了光学显微
镜，推动了
解剖学向微观层次发展，使人们不但可以了解人体大体解剖的变化，而且可以进
一步观察研究其细胞形态结构的变化。随着光学显微镜的出现，医学领域相继诞
生了细胞学、组织学、细胞病理学，从而将医学研究提高到细胞形态学水平。
普通光学显微镜的分辨能力只能达到微米(μm)级水平，难以分辨病毒及细胞
的超微细结构、核结构、DNA等大分子结构。而20世纪60年代出现的电子显微镜，
使人们能观察到纳米(nm)级的微小个体，研究细胞的超微结构。光学显微镜和电
子显微镜的发明都是医学工程研究的成果，它们对推动医学的发展起了重要作用
。
影像学诊断飞跃进步影像学诊断是20世纪医学诊断最重要发展最快的领域
之一。50年代X光****和摄片是临床最常用的影像学诊断方法，而今天由于X线CT技
术的出现和应用，使影像学诊断水平发生了飞跃，从而极大地提高了临床诊断水
平。即计算机体断层摄影(computedtomographyCT),即是利用计算机技术处理人
体组织器官的切面显像。X线CT片提供给医生的信息量，远远大于普通X线照片观
察所得的信息。目前，螺旋CT(spiralCT或helicaletCT)已经问世，能快速扫描
和重建图像，在临床应用中取代了多数传统的CT，提高了诊断准确率［1］。医学
工程研究利用生物组织中氢、磷等原子的核磁共振(nuclearmagneticresonanc
e)原理。研制成功了核磁共振计算机断层成像系统(MRI)，它不仅可分辨病理解剖
结构形态的变化，还能做到早期识别组织生化功能变化的信息，显示某些疾病在
早期价段的改变，有利于临床早期诊断。可以认为MRI工程的进步，促进了医学诊
断学向功能与形态相结合的方向发展，向超快速成像、准实时动态M
RI、MRS发展。根据核医学示踪，利用正电子发射核素(18F，11C，13N)的原理，
创造的正电子发射体层摄影(PET)，是目前最先进的影像诊断技术。美国新闻媒体
把PET列为十大医学生物技术的榜首。PET问世不过30年历史，但它已显示出对肿
瘤学、心脏病学、神经病学、器官移植，新药开发等研究领域的重要价值［2］。
影像学诊断水平的不断提高，与20世纪生物医学
工程技术的发展密切相关。
介入医学问世介入医学是一种微创伤的诊疗技术。Dotter和Judkin(1964年
)是最早使用介入技术治疗疾病的创始人，他们用导管对下肢动脉阻塞性病变进行
扩张治疗取得成功。1967年Margulis首先使用过介入放射学(InterventionalRa
diology)，这是医学文献出现“介入”一词的最早记载。1977年Gruenzing成功
地进行了首例冠状动脉球囊扩张术获得成功以后，介入性诊疗技术由于其创伤小
、患者痛苦少，安全有效而倍受临床欢迎。20世纪80年代随着生物医学工程的发
展，高精度计算机化影像诊查仪器、数字减影血管造影(DSA)、射频消融技术以及
高分子(high-polymer)新材料制成的介入技术用的各种导管相继问世，使介入性
诊疗技术发生了飞速进步，临床应用范围不断扩大，从心血管、脑血管、非血管
管腔器官到某些恶性肿瘤等都具有使用介入诊疗的适应证，并使诊疗效果明显提高
，患者可减免许多大手术之苦。有人把介入诊疗技术视为与药物诊疗、手术诊疗
并列的临床三大诊疗技术之一，也有人把介入诊疗技术称之为20世纪发展起来的
临床医学新领域--介入医学［3，4］。
人工器官的应用当人体器官因病伤已不能用常规方法救治时，现代临床医
疗技术有可能使用一种人工制造的装置来替代病损器官或补偿其生理功能，人们
称这种装置为人工器官(artificialorgan)。如20世纪50年代以前，风湿性心脏
瓣膜病的治疗，除了应用抗风湿药物、强心药物对症治疗外，对病损的瓣膜很难
修复改善，不少患者因心功能衰竭死亡。而今天可以应用人工心肺机体外循环技
术，在心脏停跳状态下切开心脏，进行更换人工瓣膜或进行房、室间隔缺损的修
补，使心脏瓣膜病、先天性心脏病患者恢复健康。心外科之所以能达到今天这样
的水平，主要是由于人工心肺机的问世和使用了人工心脏瓣膜、人工血管等新材
料、新技术的结果［5］。
肾功能衰竭、尿毒症患者愈后不良，而人工肾血液透析技术已挽救了大量肾病
晚期患者的生命，肾病治疗学也因此有了很大进步。
现代生物医学工程中人工器官的发展也非常迅速，除上述人工器官外，人工关
节、人工心脏起搏器、人工心脏、人工肝、人工肺等在临床都得到应用，使千千
万万的患者恢复了健康。可以说，人体各种器官除大脑不能用人工器官代替外，
其余各器官都存在用人工器官替代的可能性。
此外，放射医学、超声医学、激光
医学、核医学、医用电子技术、计算机远程
医疗技术等先进的医疗技术和仪器设备都是现代医学工程研究开发的成果，综上
可见，20世纪生物医学工程的发展，显著提高了医学诊断和治疗水平，有力地推
动着医学科学的进步。
21世纪生物医学工程展望纵观医学新技术诞生和发展的历史，从伦琴发现
X线到今天X射线诊疗技术的发展，从朗兹万发现超声波到今天B超诊断的广泛应用
，从布洛赫和伯塞尔发现核磁共振到今天MRI的问世，从赫斯费尔德发明CT到今天
CT成像系统的应用，都是以物理学工程技术为基础、医学需求为前提发展起来的
医学新技术。循着20世纪医学发展的轨迹，我们有理由预测21世纪新的医学诊疗
技术可能在以下10个方面有重大突破和创新：
(1)各种诊疗仪器、实验装置趋向计算机化、智能化，远程医疗信息网络化，
诊疗用机器人将被广泛应用。［6］
(2)介入性微创，无
创诊疗技术在临床医疗中占有越来越重要的地位。激光技
术，纳米技术和植入型超微机器人将在医疗各领域里发挥重要作用。
(3)医疗实践发现单一形态影像诊查仪器不能满足疾病早期诊断的需要。随着
PET的问世和应用，形态和功能相结合的新型检测系统将有大发展。非影像增显剂
型心血管、脑血管影像诊查系统将在21世纪问世。
(4)生物材料和组织工程将有较大发展，生物机械结合型、生物型人工器官将
有新突破，人工器官将在临床医疗中广泛应用。
(5)材料和药物相结合的新型给药技术和装置将有很大发展，植入型药物长效
缓释材料，药物贴覆透入材料，促上皮、组织生长可降解材料，可逆抗生育绝育
材料、生物止血材料将有新突破。
(6)未来医疗将由治疗型为主向预防保健型医疗模式转变。为此，用于社区、
家庭、个人医疗保健诊疗仪器，康复保健装置，以及微型健康自我监测医疗器械
和用品将有广泛需求和应用。
(7)除继续努力加强生
物源性疾病防治外，对精神、心理、社会源性疾病的防
治诊疗技术和相应仪器设备的研制受到越来越多的重视与开发，研制精神分析、
心理安抚、生物反馈型诊疗技术和设备将是生物医学工程的新起点。
(8)创伤是造成青年人群死亡的主要原因，研制新型创伤防护装置、生命急救
系统是未来生物医学工程的重要课题。论文帮
(9)即将迎来的21世纪是分子生物学时代，有关分子生物学的诊疗新技术将快
速发展，遗传、疾病基因诊疗技术，生物技术和微电子技术相结合的DNA芯片、雪
白芯片和诊疗系统将被广泛应用。
(10)空气污染、环境污染严重危害着人类健康，研究和开发劳动保护、家庭保
健、个人防护用的人工气候微环境是未来不能忽视的问题。
1997年我国了关于卫生工作改革与发展的决定，提出了奋斗目标：“到2
000年，基本实现人人享有初级卫生保健”，到2010年国民健康的主要指标在经济
发达地区达到或接近世界中等发达国家水平，在欠发达地区达到发展中国家的先
进水平。1999年国家科技部召开了“发展生物医学工程技术战略研讨会”，国家
工程院开展了有关发展我国医疗器械工业战略研究等，对推动生物医学工程产业
发展、落实创新工程战略布置起着重要作用。20世纪人类与疾病做斗争，在医学
诊疗技术上取得了重大成就；但面向21世纪的巨大挑战，我们要动员起来，调整
政策，制定规划，改革医学研究教学的旧模式，发挥现代科学多学科交叉合作的优
势，创建全新的生物医学，为人民造福。
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关键词：甲状腺肿瘤，肿瘤标志物，诊断
甲状腺癌多起病隐匿，常以无痛性甲状腺结节为最初临床表现。虽然通过临床触诊、B超、核素显像及细针穿刺细胞学活检(FNAB)等综合评价可在一定程度上提高诊断的精确性，但早期诊断仍有困难。随着分子和蛋白水平对肿瘤研究的进展，与甲状腺癌发生、发展、转归有关的肿瘤标志物近年来出现较多，而理想的肿瘤标志物应该具有特异性高、敏感性强、可信度高及稳定性强的特点[1]。我们就近年来对甲状腺癌肿瘤标志物的研究进展作一综述。
1 Galectin3 Galectin3(Gal3)是β半乳糖苷酶结合蛋白家族成员，分子质量为31ku，主要存在于细胞质中，亦可位于胞膜及胞核。已有研究证明[2]，Gal3可作为甲状腺恶性肿瘤特别是甲状腺状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)的一个表型特征，考虑Gal3的表达和PTC细胞保持高度增殖活性有关，但其具体作用机制仍不明确。Paron等[3]利用2DE和MALDIMS方法研究大鼠甲状腺细胞系FRTL5和Kiras癌基因转化细胞系Kimol的细胞核蛋白质表达差异，发现Gal3过度表达于Kimol中，而在FRTL5中不表达。研究表明Gal3通过和甲状腺转录因子(thyroid transcriptionfactor1, TTF1)的同源结构域相互作用使TTF1的转录活性上调， TTF1是甲状腺特有的甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶基因转录的调控因子，它的表达水平和甲状腺细胞增殖水平成正比。Gal3通过和TTF1的相互作用调控甲状腺细胞的生长分化过程，在肿瘤的转化和转移方面起重要作用。Galectin-3免疫过氧化物酶染色可在针吸细胞中进行，具有简单、易推广、结果相对可靠的特点。
2 细胞角蛋白(CK) 细胞角蛋白是形成表皮细胞中的角质蛋白，是哺乳类动物细胞5种支架成分之一，来源于局部上皮细胞。以前的研究表明高分子量CK的免疫组化可用于组织切片中PTC的辅助诊断。近年来，CK 的研究方向渐转向低分子量CK-19。CK-19为I型角蛋白，可表达于正常非角化上皮及异常增生上皮的基底层细胞，主要表达于单层上皮细胞，当这些细胞癌变后角蛋白组成不变，但CK-19表达增加。在正常甲状腺滤泡中仅为局灶性阳性，而在甲状腺状癌中表达增多，尤其当染色强阳性时，支持状癌的诊断，普遍用于区别状癌和状增生，但阳性率也不尽相同。总的来说，CK是一个有用的甲状腺癌辅助诊断标记，但特异性不高。
3 组织蛋白酶B Srisomsap1等[4]利用2DE对多种甲状腺疾病组织的蛋白质表达情况进行了研究,分离出组织蛋白酶B(cathepsin B, CB)等。CB是细胞溶酶体中的一种半胱氨酸蛋白酶，可降解层连蛋白、纤连蛋白、IV 型胶原等细胞外基质成分。研究表明, CB在乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中表达上调，且活性明显升高[5]。肿瘤细胞CB的表达上调及活性增强有助于降解基底膜主要成分―层粘蛋白和IV 型胶原，同时CB通过激活其他蛋白酶如胶原酶、尿激酶等产生协同作用使肿瘤易于侵袭及扩散。利用ESIMS分析CB，结果显示有4个特异性的斑点：CB1、CB2、CB3、CB4，其中CB2、CB3在甲状腺滤泡型腺瘤、PTC和甲状腺滤泡癌中的表达明显上调，而在结节性甲状腺肿和Graves病中表达减低。提示可以通过检测CB水平鉴别那些在显微镜下难以区分的甲状腺滤泡型腺瘤和结节性甲状腺肿。
4 血管内皮生长因子(VEGF) 新血管的生成是实体瘤生长和进展过程中很重婴的因素。VEGF．C又称淋巴管生成因子，是近几年新发现的VEGF家族中的新成员，是唯一能使淋巴管增生的因子，在恶性肿瘤的淋巴结转移中起一定作用。多项实验表明，甲状腺癌中VEGF、VEGF—C的表达明显高于正常甲状腺，但慢性淋巴细胞性甲状腺炎的组织和血清中也有高水平的VEGF表达。VEGF、VEGF．C在不同类型的甲状腺癌中表达量不同：VEGF在PTC中阳性表达低于FTC、MTC和ATC，VEGF．C在PTC中阳性表达高于其他类型甲状腺癌。这可能与滤泡状癌易发生血行转移，状癌易发生淋巴道转移的生物学行为有关[6]。Jiang[7]等研究了VEGF，VEGF．C和VEGF．D在PTC中的表达和意义，认为VEGF．C和VEGF．D 与PTC 的淋巴结转移密切相关，且可作为PTC淋巴转移的预测因子。
5端粒酶 端粒酶是一种核糖蛋白酶，能以自身RNA为模板，逆转录合成端粒DNA，保持端粒的长度而维持细胞的分裂能力，使细胞逃脱衰老和死亡而获得永生化，因此端粒酶的异常激活是恶性肿瘤细胞无限增殖的关键。研究表明，端粒酶活性不仅在甲状腺癌中高表达，而且与癌的甲状腺外侵犯。Ki67标记指数及低分化密切相关。有学者认为，对于组织和细胞病理学不易区分的滤泡性甲状腺癌和滤泡性甲状腺腺瘤来说，端粒酶活性是很好的鉴别标志物，他们发现100％的滤泡性甲状腺癌有端粒酶活性表达，而良性滤泡性甲状腺腺瘤的阳性率只为19％，癌旁的正常甲状腺组织则无端粒酶活性。由于端粒酶活性检测具有高度的特异性和敏感性，适用于术前组织FNA标本，有希望作为早期病例的筛查手段。。[8]
6 降钙素 降钙素由甲状腺癌滤泡旁细胞合成及分泌，是MTC较敏感且特异的肿瘤标志物，在MTC几乎都呈阳性表达且水平升高，而且表达程度与MTC分化程度和侵袭生长能力有关。在未经刺激的情况下，血清降钙素>100 pg／ml，则提示可能存在MTC。Costante等[9] 测定了5817例甲状腺结节的血清基础降钙素水平，当该值>t20 pg／mI且<100pg／ml时，用五肽胃泌素刺激后再次测定血清降钙素值，若血清基础降钙素值或者刺激后降钙素值>100pg／ml则有手术指征。Bugalho等[10]评估了血清降钙索测定与FNAB 用于MTC术前诊断的价值，发现前者较后者敏感性更高(98％VS 63％)。
7 P53 P53基因是人类肿瘤研究中较为重要的肿瘤抑制基因，定位于染色体17P13上，编码一个由393个氨基酸组成的核磷蛋白。P53蛋白分为野生型及突变型两种。野生型P53蛋白据认为是细胞周期相关蛋白．可通过诱导P21基因表达来抑制细胞周期G1／S转换。而突变型P53蛋白失去诱导P21转录功能，从而丧失G1／S转换抑制作用。P53蛋白为转录因子，其生物学作用为细胞周期G1期DNA损伤的监控点，在维持细胞正常生长，抑制恶性增殖过程中起重要作用[11]。在甲状腺肿瘤中P53基因突变几乎全部发生在恶性度极高的间变性癌中或低分化癌中，说明P53突变是甲状腺肿瘤发生中的晚期事件，其存在常预示预后不良。。
这些特异性肿瘤标志物作为甲状腺癌的分子标记与甲状腺细针穿刺活检、免疫组化及临床检验等技术一起分析，可提高对良性和恶性甲状腺肿瘤诊断的精确性和敏感性，并且为甲状腺肿瘤的分类及恶性程度的预测提供新的分子基础，也为研究甲状腺癌形成的分子发病机制提供重要的线索。。可见它们的确立对于指导甲状腺癌的诊断和早期治疗具有重要的临床意义。然而要在与肿瘤发病有关的诸因素中找出它们的内在联系，使它们真正成为临床应用工具尚需长期艰苦的探索。
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