时间：2023-03-02 15:01:04
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我国是乙肝大国，母婴传播是我国慢性乙肝感染的主要原因，因此合理预防新生儿乙肝病毒（HBV）感染是一件非常重要的事情。长期以来，临床上一直推荐所有孕妇产前筛查乙肝两对半。如果孕妇HBsAg阳性，其新生儿除接种乙型肝炎疫苗外，还必须在出生后12小时内（免费）注射乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG），而未要求乙肝父亲所生婴儿和家庭中有与新生儿密切接触的HBsAg阳性成员的新生儿注射乙肝免疫球蛋白。
理由一： 乙肝父婴传播率远比母婴传播率低
以往的研究显示，如果不采取免疫阻断措施，HBV感染母亲所生的孩子60%在两年内可感染HBV；HBsAg和HBeAg均阳性的母亲所生的孩子感染风险为70%～90%，HBsAg（+）/ HBeAg（-）的母亲所生的孩子感染风险为10%～40%。据上世纪80年代和90年代初期国外的流行病学研究显示，HBsAg（+）父亲感染子代的几率为9.7%～31.4%。我国一项调查显示，乙肝父亲的子女HBsAg阳性率为38%，但其中有12%其配偶也是乙肝病毒感染者。本世纪以来，随着乙肝疫苗的普及，父婴传播率明显降低，土耳其和日本的研究显示，乙肝父亲的子女HBsAg阳性率为2.5%～13%。普种乙肝疫苗后的调查显示，HBsAg阳性的父亲导致婴儿感染的几率几乎为0。
家庭成员造成新生儿感染乙肝病毒的几率比乙肝父亲更低。因此，在我国乙肝疫苗纳入计划免疫后，HBsAg阳性父亲的后代没有必要像乙肝母亲所生后代那样，在出生后立即注射乙肝免疫球蛋白。
理由二： 母亲接种乙肝疫苗事半功倍
许多研究证实，母亲体内的乙肝抗体（抗HBs）可透过胎盘进入胎儿体内，使胎儿获得对乙肝病毒的先天性免疫，新生儿一出生体内就能检测出乙肝抗体。在这种情况下，乙肝父亲所生的孩子出生后在乙肝疫苗还没有发挥免疫作用时就可保护宝宝不受乙肝病毒感染。所以，HBsAg阳性男性的配偶应接种乙肝疫苗。这不仅能预防乙肝病毒的性传播，而且可以有效地预防乙肝病毒的“父-婴传播”。而且，从经济的角度上考虑，乙肝疫苗的费用远比乙肝免疫球蛋白低。
另外，乙肝免疫球蛋白属于血液制品，从安全性方面考虑，滥用血液制品不仅有不良反应的风险，还有经血传播传染病的风险。在美国，医生推荐所有准妈妈都要进行乙肝抗体的检测，并建议所有没有抗体的准妈妈接种乙肝疫苗。因此，推荐未感染乙肝病毒的准妈妈接种乙肝疫苗，与推荐乙肝父亲所生婴儿注射乙肝免疫球蛋白预防乙肝病毒感染相比，可谓事半功倍。
理由三： 国际上没有先例
在全球各国的乙型肝炎防治指南中，没有一个国家或地区的指南建议HBsAg阳性父亲的后代和HBsAg阳性家庭成员中的新生儿出生后要注射乙肝免疫球蛋白，以预防乙肝病毒感染；检索国内外文献也没有权威专家推荐这个预防措施。另外，乙肝父亲所生婴儿是否需要注射乙肝免疫球蛋白，不属于乙型肝炎病毒母婴传播预防范围，我国应该将其纳入慢性乙肝感染的防治范畴，系统整合规划。
目的 探讨乙肝表面抗原(hbsag)阳性孕妇所生新生儿接种乙肝疫苗的最佳剂量及乙肝免疫球蛋白(hbig)对预防乙肝宫内感染的作用,探讨免疫失败的原因和对策。方法 对2006年1月至2007年4月初在石家庄市妇幼保健院乙肝母婴阻断产科产前检查、分娩、随访的hbsag阳性母亲及新生儿839例,根据新生儿出生后接种乙肝基因疫苗(hbac)剂量不同分成2组,a组:269例,孕期注射hbig; b组:570例,其中孕期注射hbig组 496例,未注射hbig组74例。观察、比较2组新生儿12月龄乙肝表面抗体(hbsab)阳性率,乙肝母婴阻断率,观察、分析hbig的宫内阻断效果。结果 a组 269例，免疫失败6例，乙肝母婴阻断率97.77％,12月龄hbsab阳性率84.39％；b注射hbig组496例，免疫失败11例，乙肝母婴阻断率97.78％,12月龄hbsab阳性率87.70％；b未注射hbig组74例，免疫失败5例，乙肝母婴阻断率93.24％,12月龄hbsab阳性率85.14％。a组和b注射hbig组比较，乙肝母婴阻断率差异无统计学性意义(p＞0.05),12月龄hbsab阳性率分别为84.39％、87.70％,b注射组hbsab阳性率高于a组;b注射hbig组与未注射组比较,乙肝母婴阻断率分别为97.78％、93.24％,差异无统计学意义(p＞0.05)。结论 hbsag阳性母亲所生新生儿接种乙肝疫苗剂量加倍,12月龄hbsab阳性率增加；孕20周始注射hbig可提高乙肝母婴阻断率,母亲血乙肝病毒含量＜103拷贝/ml,孕期可不注射hbig,新生儿出生后接受联合免疫即可；乙肝母婴传播与母血乙肝病毒含量有关，免疫失败的重要原因是宫内感染。 【关键词】 乙肝疫苗；乙肝病毒；乙肝免疫球蛋白；乙肝母婴阻断
我院乙肝母婴阻断产科自1994年致力于乙肝母婴传播和阻断的研究。现对2种阻断方案效果进行总结、比较和分析，以确定hbsag阳性母亲所生新生儿接种乙肝疫苗的最佳剂量及乙肝免疫球蛋白(hbig)对预防乙肝宫内感染的作用,探讨免疫失败的原因和对策。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2006年1月至2007年4月初在石家庄市妇幼保健院乙肝母婴阻断产科产前检查、分娩和随访的839例hbsag阳性母亲及其分娩新生儿作为研究对象。新生儿出生后接种乙肝基因疫苗(hbac)10 μg 269例,母亲孕期注射hbig,设为a组；新生儿出生后接种乙肝基因疫苗20 μg 570例,设为b组,b组孕期注射hbig 496例,设为b注射组,未注射hbig 74例,设为b未注射组。a、b 2组孕妇年龄、孕产次、分娩孕周、首次发现hbsag阳性时间、妊娠并发症及新生儿喂养方式差异无统计学意义(p＞0.05)。
1.2 研究方法
a组、b注射组孕妇于20周始实施宫内阻断，即孕20、24、28、32与36周分别注射hbig 1次，孕妇乙肝病毒标志物(hbvm)乙型肝炎e抗原hbeag(+)或乙肝病毒含量(hbvdna)＞103拷贝/ml孕期注射hbig 400 u/次;乙型肝炎e抗原(hbeag)或hbvdna＞103拷贝/ml孕期注射hbig 200 u/次,a组及b注射组孕妇孕期均注射hbig 3～5次,差异无统计学意义(p＞0.05),b未注射组由于就诊时间晚未能进行宫内阻断。a组新生儿分娩后0.5 h内臀部注射hbig 200 u,另侧上臂三角肌部位注射hbac 10 μg,同时沐浴，母血hbeag(+)或hbvdna＞103拷贝/ml,新生儿半月龄注射hbig 200 u,1、6月龄注射hbac 10 μg,抽脐血查hbvdna及hbvm,6、12月龄采静脉血查hbvm。b组新生儿接种程序同a组，仅hbac剂量不同,为20 μg。检测hbvm：使用北京万泰生物股份有限公司生产酶联免疫试剂。hbvdna定量检测：采用荧光定量pcr法，试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司生产,操作步骤按说明书,hbvdna＞103拷贝/ml为阳性。
1.3 诊断标准［1］
乙肝表面抗体(hbsab)＞10 u/ml为阳性；出生时静脉血hbsag(+)或hbvdna(+),并持续至1月龄为宫内感染,持续至12月龄hbsag(+)或hbvdna(+)且hbsab(-)判断为免疫失败；12月龄hbsag(-)且hbsab(+)判断为免疫成功；12月龄hbsag(-)、hbsab(-)、hbvdna(-)亦为阻断成功。
1.4 统计学分析
计数资料采用χ2检验，p＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果与分析
2.1 a组和b注射组12月龄比较
见表1。表1 a组和b组注射组12月龄比较例(略)注：与a组比较，p＜0.01
由表1可见,2组乙肝母婴阻断率比较,差异无统计学意义(p＞0.05),说明增加新生儿接种hbac剂量,对降低乙肝宫内感染率无效。2组hbsab阳性率b注射组虽然高于a组,但差异无统计学意义,说明增加新生儿接种hbac剂量,婴儿12月龄hbsab阳性率增加。脐血hbsag(+)或hbvdna(+)28例,a组复查静脉血仍阳性并持续至12月龄6例。b注射组11例,故用脐血诊断宫内感染并不准确。复查新生儿静脉血仍阳性者,再注射hbig 200 u,半月龄注射hbig 200 u,结果2组婴儿仍有17例免疫失败,此17例婴儿出生时均静脉血hbvdna＞105拷贝/ml,为宫内感染。母血hbeag(+)或hbvdna(+)a组占29.73%,b注射组占44.35%，差异有统计学意义(p＜0.01)。影响2组乙肝母婴阻断率及hbsab阳性率,如将此因素加之比较,b注射组hbsab阳性率高于a组，但差异无统计学意义(p＞0.05)。
2.2 b注射组和未注射组12月龄比较
见表2。表2 b注射组和未注射组12月龄比较例(略)
由表2可见,2组母血hbeag(+)或hbvdna(+)所占比例比较,2组乙肝母婴阻断率比较及2组hbsab阳性率比较，差异均无统计学意义(p＞0.05)。本组中未注射组样本小(n=74),可能影响与注射组(n=496)比较效果。观察注射组母血hbvdna(+)者孕20周前与分娩前乙肝病毒含量变化，发现注射组82％注射hbig后hbvdna拷贝数有不同程度下降，其中5例hbvdna(+)转为阴性，有3例脐血hbvm中出现hbsab(+)。说明孕期注射hbig可提高乙肝婴阻母断率,同时提高新生儿hbsab阳性率。b组免疫失败16例，hbsag(+)、hbeag(+)、hbvdna(+)同时阳性14例,hbsag(+)、hbeag(-)、hbvdna(+)者2例,剖宫产(临产前)5例,剖宫产(临产后)3例,阴道分娩8例。说明选择性剖宫产并不能降低宫内感染率。
3 讨论
3.1 hbig与hbv宫内感染的阻断
hbv母婴传播有宫内感染、产时传播、产后传播3种方式,对于后2种传播方式运用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白已基本可以阻断,但对宫内传播目前的预防措施难以奏效,使其成为最主要的传播途径。hbig应用于阻断hbv母婴垂直传播的机制，目前正在探讨之中。可能机制如下：(1)妊娠20周后，胎盘滋养细胞具有主动将igg型抗体转给胎儿的功能。刘海英等［2］对hbsag阳性孕妇在孕28、32、36周各注射hbig 200 u,结果新生儿脐血中hbsab阳性率高于对照组,提示hbsag阳性孕妇孕期注射hbig,hbsab可通过胎盘到达胎儿体内,使胎儿在宫内获得被动免疫而减少hbv感染。本研究b注射组有3例脐血hbsab阳性,从而印证上述机制成立的可能。(2)hbig对机体hbv感染引起的免疫缺陷状态有调节作用,hbig通过增加th1型细胞的活化,促进体内干扰素γ、白介素12的分泌,有利于孕妇体内hbv的清除,降低体内hbvdna的含量,有效降低胎儿hbv感染率。(3)另有研究表明，hbv携带孕妇产前多次肌内注射hbig，能显著降低hbsag滴度和病毒数量。原因为hbig在体内可与hbv结合，激活补体系统，增强体液免疫，快速清除hbv。本研究b注射组82％hbvdna拷贝数有不同程度下降，其中5例hbvdna阳性转变为阴性,支持上述论点。
本文采用自孕20周始注射hbig，婴儿12月龄阻断率为97.78％,高于未注射组；婴儿12月龄hbsab阳性率87.70％,高于未注射组,差异均无统计学意义，考虑与未注射组样本小有关。余敏敏等［3］报道于孕28周始实施宫内阻断,即孕妇每月注射hbig 200 u共3次,新生儿分娩后0、1、3、6个月每次接种hbac 20 μg,肌内注射hbig 200 u,12月龄母婴阻断率96％。孕期未进行hbig治疗,新生儿出生后接受联合免疫,12月龄母婴阻断率90％。本研究阻断率高达97.78％,故自孕20周始可应用hbig阻断hbv宫内感染,hbvdna含量高,hbig剂量加倍。应用hbig治疗孕妇及婴儿均未见不良反应。本文b组免疫失败16例，母亲血hbvdna均阳性，且高滴度,据此可推出,若母血hbvdna阴性，孕期可不进行hbig治疗，新生儿出生后接受联合免疫即可。
3.2 2种阻断方法效果比较
新生儿乙肝疫苗接种是预防和控制hbv感染的有效措施,但仍有20％～30％新生儿接种后未产生hbsab。母亲hbsag阳性新生儿宜加大疫苗剂量,以提高hbsab应答率及滴度。本文b注射组与a组乙肝母婴阻断率比较，差异无统计学意义(p＞0.05),2组hbsab阳性率比较,b注射组高于a组,故加大乙肝疫苗剂量,婴儿12月龄hbsab阳性率增加。
3.3 免疫失败的原因和对策
目前的预防感染措施的实施使大部分新生儿免受hbv感染，但仍有免疫失败病例。关于免疫失败的原因目前认为与母血中hbvdna高滴度、hbv s基因变异以及近年来提出的hbv生殖遗传传递有关。故孕前进行抗病毒治疗,待hbvdna＜103拷贝/ml后再怀孕可降低宫内感染。欧美医生从孕33周起口服拉米夫定100 mg,能减少母血病毒含量,减少宫内感染率,尤其适用于hbv高水平孕妇(hbvdna＞108拷贝/ml),但需慎重选择。段恕诚等［4］采用对已发生宫内感染的新生儿按常规接种乙肝疫苗和hbig进行长期随访观察结果提示，近期无效，晚期大部分表现出hbsag转阴和hbsab(+)产生,这与接受被动免疫时间的早晚有关,hbig不能进入肝细胞内,只能在病毒进入肝细胞之前中和病毒,所以新生儿出生注射hbig越早越好。我院对1月龄宫内感染婴儿未再继续接种乙肝疫苗,无上述临床资料,值得进一步探讨。
【参考文献】
1 叶任高,陆再英主编.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2004.432.
2 刘海英，马玉燕，崔保霞，等.孕妇乙肝免疫球蛋白被动免疫阻断hbv母婴垂直传播作用机理的研究.现代妇产科进展,2002,11:128130.
【关键词】 阻断 乙型肝炎病毒；宫内感染；乙肝免疫球蛋白
全球乙型肝炎病毒表面抗原携带者大概有4亿多人。我国就占1．3亿，其中有半数以上是母婴传播所致。接种乙肝疫苗使我国儿童的表面抗原携带率已从9．8%下降到1．3%。但是，乙肝疫苗不能阻断母婴传播中大概10%～20%的高危婴儿，这些所谓的高危婴儿阻断失败的原因，主要是由于宫内感染所造成的。因此，阻断HBV宫内感染是阻止母婴垂直传播及控制乙肝流行的主要环节，我们采用乙肝免疫球蛋白注射来控制乙肝宫内传播，获得了明显效果。
1 资料和方法
1．1 一般资料 选择2004年10月至2006年10月期间在我院门诊和一厂医院妇产科就诊的HBsAg和（或）HBeAg阳性的孕妇80例。将其分为用药组42例，未用药组38例。
1．2 方法 用药组孕妇指导其在孕28、32、36周分别在三角肌内注射乙肝免疫球蛋白200 U，未用药组孕妇仅常规产前检查及监护。最后通过观察新生儿和孕妇血清乙肝病毒标志物来评价干预效果。孕妇采分娩前静脉血2 ml，新生儿采脐静脉血2 ml，检测乙肝病毒标志物（HBVM)（ELISA法，试剂由上海科华有限公司提供）。
2 结果
用药组42例孕妇分娩出的新生儿有3例HBsAg阳性，未用药组38例孕妇所生新生儿有14例HBsAg阳性，并且用药组孕
妇HBsAg滴度及HBV-DNA水平较用药前明显下降。
3 讨论
【关键词】 乙肝免疫球蛋白；母婴传播；HBsAg；HBsAb；HBV-DNA
乙型肝炎是一种世界性疾病，我国是乙型肝炎的高发地区。据统计全世界无症状乙肝病毒携带者超过2.8亿,我国约占1.3亿，而我国乙肝病毒携带者中有1/3是通过母婴途径传播的，[1]母婴传播已成为乙型肝炎病毒传染的重要途径，因此阻断乙型肝炎病毒的母婴传播对于乙肝的预防与控制具有重要的现实意义。为探讨应用乙肝免疫球蛋白（HBIG）阻断母婴传播的临床效果，将2007年1月至2008年12月我院HBsAg阳性孕妇进行对照研究，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
2007年1月至2008年12月我院284例HBsAg阳性孕妇，年龄21~32岁，平均年龄（25.4±3.2）岁。所有孕妇均单胎妊娠，无先兆性流产、早产等情况，无肝炎症状与体征。284例孕妇随机分为观察组与对照组，每组142例，两组孕妇年龄、体重、孕产式、胎龄等无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
观察组于孕28、32、36周肌注HBIG200IU，新生儿出生6h内以及出生后第二周注射HBIG200IU，并全程接种乙型肝炎疫苗。对照组产妇孕期不采取特殊措施，在新生儿出生后采用上述措施。
1.3评价方法
采集婴儿出生时脐带血及1周岁时静脉血，用酶联免疫法（ELISA）检测HBsAg、HBsAb；用PCR法检测婴儿HBV-DNA，结果>103拷贝/ml为HBV-DNA阳性。
1.4统计学方法
数据以均数±标准差( x ±s)表示,采用SPSS1010统计软件,计量资料比较用t检验, 率比较采用χ2检验，P < 0.05 为差异有统计学意义。
2结果
2.1观察组与对照组婴儿出生时脐带血HBsAg、HBsAb及HBV-DNA阳性率比较观察组婴儿出生时脐带血HBsAg和HBV-DNA阳性率低于对照组婴儿，HBsAb阳性率高于对照组婴儿，两组数据间差异具有统计学意义（P
2.2观察组与对照组婴儿1周岁时静脉血HBsAg、HBsAb及HBV-DNA阳性率比较
对284例婴儿随访观察1年，观察组138例随访成功，对照组135例随访成功。观察组婴儿1周岁时静脉血HBsAg和HBV-DNA阳性率低于对照组婴儿，HBsAb阳性率高于对照组婴儿，两组数据间差异具有统计学意义（P
3讨论
母婴传播是乙型肝炎病毒传染的重要途径，我国乙肝病毒携带者中有1/3是通过母婴途径传播的。乙肝病毒母婴传播主要通过三个途径，即宫内感染、产时传播和产后传播。[2]宫内感染是由于母体血液中含有HBV直接进入胎儿血液循环而造成的感染；产时传播是分娩时胎儿吞咽了含有HBV的母体血液、羊水或者阴道分泌物而造成的传染；产后传染则大多数由于新生儿吃母乳或者接触了母体的唾液造成的。妊娠20周后，胎盘滋养细胞开始具有将母体IgG抗体主动传播给胎儿的功能，此时开始应用乙肝免疫球蛋白可以有效的阻断乙型肝炎母婴传播。[3]其主要作用机理是：新生儿体内HBsAb可以起到抗乙肝病毒的作用，而新生儿体内IgG主要源于妊娠后期母体胎盘的运输，乙肝免疫球蛋白可以有效的调节机体的免疫状态，促进Th1型细胞活化，促进机体干扰素-γ及白介素-12的分泌，有利于母体HBV的清除，降低胎儿HBV的感染率。王芳等[4]应用Meta分析，证实孕晚期注射HBIG能有效的提高乙肝病毒宫内感染的阻断率。杨翠丽等[5]对HBsAg阳性的母亲于孕期肌肉注射HBIG结果82%孕妇静脉血中HBV-DNA拷贝数有不同程度的下降。
本研究将2007年1月至2008年12月我院HBsAg阳性孕妇进行对照研究，142例HBsAg阳性孕妇作于孕28、32、36周接受肌注HBIG200IU，新生儿出生6h内以及出生后第二周注射HBIG200IU，结果婴儿出生时以及1周岁时HBsAg和HBV-DNA阳性率低于孕期未注射HBIG者，HBsAb阳性率高于孕期未注射HBIG者。应用乙肝免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒母婴传播有效。
综上所述, 应用乙肝免疫球蛋白可有效的阻断乙型肝炎病毒母婴传播，临床上值得推广应用。
参考文献
[1]郭玲，张爱兰，於利刚．孕妇HBV-DNA载量与胎儿宫内感染的关系[J]． 中国医药导报，2009，6(8)：49―50．
[2]陈晓芳．乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播疗效观察[J]．中国医药导报，2009，6(19)：62．
[3]Gambarin―Helwan M．Hepatitis Bin pregnancy[J]．Clincal Liver Disease，2007，11(4)：945-963．
【关键词】乙肝；免疫球蛋白；乙肝疫苗；HBV；母婴传播
母婴传播是乙肝主要的传播方式之一，为了加大阻断乙肝母婴传播的力度，更好地保障新生儿的健康成长，本文通过对2011年1月至2011年6月间于我州县级以上医院就诊的乙肝表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）双阳性的乙肝孕母及其新生儿乙肝免疫情况的分析，试图探讨阻断HBV垂直传播的最佳免疫方案。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择2011年1月至2011年6月间于我州县级以上医院就诊的乙肝表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）双阳性的乙肝孕母及其新生儿为研究对象。病例入选标准：无血清病、过敏性荨麻疹；无青霉素、磺胺的过敏史；无心、肝、肾等严重疾病；知情同意，自愿参加本次研究。
1.2 研究方法
按免疫方案的不同将研究对象分为A、B、C三组。A组母亲在分娩前三个月，每月均注射一次乙肝免疫球蛋白（HBIG），每次200IU，新生儿分别于0周和2周注射一次HBIG，每次200IU；B组新生儿分别于0周和2周注射一次HBIG，每次200IU；C组孕母和新生儿均不注射HBIG。所有婴儿均按国家的免疫规划程序接种乙肝疫苗，即0、1、6月注射乙肝疫苗。观察并对比婴儿在6个月时乙肝五项结果。
2 结果
2.1 病例的一般情况
共有108例孕妇进入本次研究。其中84例为初产妇，24例为经产妇；平均年龄为（33.19±9.62）岁。新生儿共111名，其中男婴53名，女婴58名。A组含三组孕妇在年龄和病情等基本情况上没有统计学差异（P>0.05），三组研究对象的资料均衡可比。
2.2 婴儿6个月龄时的免疫情况
三组孕妇的婴儿分别在0个月和6个月龄时采集血液，进行乙肝五项检查。三组婴儿在6个月时的乙肝表面抗体阳性率、保护性抗体产生率不同，A组婴儿的表抗阳性率低于其它两组，且保护性抗体产生率高于其他两组，差异有统计学意义（P
3 讨论
乙型肝炎表面抗原携带者中，约有1/3（约为3000万）患者来源于乙肝病毒的母婴传播[ 1 ]。HBsAg和HBsAb双阳性的孕妇，其血液、羊水和阴道分泌物中都含有较高的病毒载量，可通过宫内传播、产时传播和产后传播三种主要的方式造成婴儿的感染。研究表明[2]，HBsAg阳性或者HBsAg和HBsAb双阳性的孕妇所生的婴儿，在单用乙肝疫苗的情况下，仍有10.7%～19.9%的婴儿感染了乙肝病毒。本文研究结果显示，同时给予孕妇和婴儿乙肝免疫球蛋白接种，可以减低婴儿的乙肝表面抗原阳性率，并且增高其保护性抗体的产生率。乙肝免疫球蛋白接种属于被动免疫，主要作用为增强体液免疫功能，激活补体系统，使尚未感染其它细胞的HBV在体液环境中清除，从而有效降低双阳性孕妇体内的HBV病毒载量，并降低宫内感染的发生率[3]。
本次研究结果提示我们，乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合免疫方案在阻断HBV垂直传播上的确有一定的疗效，但是仍发生了部分病例阻断失败的现象，并不能完全阻断垂直传播。有学者认为，孕妇血清内的乙肝病毒DNA含量与免疫后仍出现宫内传播呈明显的正相关[4]。当孕妇体内的HBV-DNA含量到达一定的浓度时，即使在孕28周以后多次进行乙肝球蛋白注射，仍然一定的发生宫内传播的可能。对于这一部分病例，临床上加用安全性和有效性均较为突出的抗乙肝病毒药物，提高对乙肝病毒复制的抑制效果，从而进一步提高HBV母婴传播的阻断效果。
参考文献
[1]成军. 肝脏病和感染病诊疗指南[M]. 人民卫生出版社，2011：1-11.
[2]杨永钦， 王泳， 姚祖述. 乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗联合免疫阻断乙型肝炎病毒母婴传播研究[J]. 医学动物防制， 2004，20（2）：109-110.
【关键词】 乙肝免疫球蛋白； 新生儿； 卡介苗接种
Influence Study on the Effect of Hepatitis B Immunoglobulin Combined with BCG Injection in the BCG Vaccination of Neonatal/SHI Hai-yan，CHENG Hai-bin，SHI Hai-xia.//Medical Innovation of China，2016，13（08）：138-141
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of hepatitis B immunoglobulin combined with BCG injection in the BCG vaccination of newborns.Method：HbsAg（+） pregnant women and their newborns from the Maternal and Child Health Hospital of Lianzhou City were selected as the observation group（100 cases），HbsAg（-） pregnant women and their newborns were selected as the control group（96 cases）.The observation group was given HBIG injection，hepatitis B vaccination and BCG vaccine 12 hours after birth，the control group was given hepatitis B vaccination and BCG vaccine 12 hours after birth.The neonatal hepatitis B infection rate，HBV intrauterine transmission effectively blocking rate，success rate of the first BCG vaccination，swelling infiltration time，abscess formation time，scar time and size of card scar were compared between the two groups.Result：The differences in the neonatal hepatitis B infection rate and HBV intrauterine transmission effectively blocking rate of the two groups were not statistically significant（P>0.05）.The success rate of the first BCG vaccination and the proportion of card scar big as soybeans in the observation group were significantly higher than those in the control group，the swelling infiltration rate and abscess formation rate of the observation group were significantly lower than those of the control group，the swelling infiltration time and abscess formation time of the observation group were significantly longer than those of the control group，the scar time of the observation group was shorter than that of the control group，the differences above were all statistically significant（P
【Key words】 Hepatitis B immunoglobulin； Neonatal； BCG vaccination
First-author’s address：Qingcheng District People’s Hospital of Qingyuan City，Qingyuan 511500，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.08.039
参照我国新生儿接种卡介苗的相关规定，乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HbsAg）阳性孕产妇所分娩的新生儿需于出生12 h内注射乙肝免疫球蛋白与卡介苗，但卡介苗接种需与乙肝免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIG）间隔30 d[1]。关于同时间注射HBIG对新生儿接种卡介苗的效果影响研究罕见，本文就这一问题进行研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年1月-2015年1月连州市妇幼保健院收治的100例HbsAg（+）孕产妇及其新生儿作为观察组。同期选取HbsAg（-）孕产妇及其新生儿作为对照组（96例），所选新生儿均为足月新生儿。排除标准：合并肝炎，存在妊娠期并发症、羊水吸入综合征，新生儿先天缺陷，新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS），颅内出血，新生儿窒息，极低出生体重儿，早产儿，新生儿缺氧缺血脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy， HIE）。观察组孕产妇年龄20～35岁，平均（27.44±5.61）岁，孕周28～40周，平均（37.14±2.01）周，顺产60例，剖宫产40，胎头吸引10例，HBV-DNA阳性率30.00%（30/100），HbsAg（+）并HbeAg（+）16例，新生儿男52例，
女48例，新生儿出生胎龄38～40周，平均（38.96±1.01）周，新生儿出生体质量（3.35±0.19）kg；
对照组孕产妇年龄21～34岁，平均（27.51±5.72）岁，孕周29～40周，平均（37.21±2.15）周，顺产
62例，剖宫产34例，胎头吸引12例，新生儿男50例，女46例，新生儿出生胎龄38～40周，平均（38.98±0.98）周，新生儿出生体质量（3.29±0.17）kg。
两组孕产妇年龄、孕周、分娩方式、新生儿性别、新生儿出生胎龄及新生儿出生体质量等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 对照组新生儿出生后12 h内接种重组酵母乙型肝炎病毒疫苗HBVac（生产企业：北京天坛生物有限公司，规格0.5 mL/支）10 μg，上臂三角肌肌内注射。同时于新生儿出生12 h内接种卡介苗（成都生物有限公司），吸取1人份卡介苗，左上臂三角肌外下缘皮内注射卡介苗。操作方法：（1）家长抱紧儿童，露出儿童左上臂；（2）皮内注射接种，用1 mL一次性注射器或一次性蓝芯注射器配4.5号针头吸取1人份疫苗，皮肤常规消毒，待酒精干后，左手绷紧注射部位皮肤，右手持注射器，食指固定针管，针头斜面向上，与皮肤呈10°～15°角刺入皮内。再用左手拇指固定针管，但不要接触针头部分，然后注入疫苗，使注射部位形成一个圆形皮丘，针管顺时针方向旋转180°角后，拔出针头。勿按摩注射部位。注意事项：卡介苗接种的基本要求为疫苗有效期内尽早接种；冻干BCG稀释后30 min内未使用完应予废弃；疫苗要于2～8 ℃避光保存和运输，严禁冻结，接种时亦应如此；疫苗稀释后必须充分摇匀方可接种；谨防注入皮下和肌肉。观察组在对照组的基础上于新生儿出生后12 h内同时注射乙肝高效免疫球蛋白（山东泰邦生物制品有限公司）100 U。对于HbsAg（+）并HbeAg（+）孕产妇禁止母乳喂养婴儿。
1.2.2 检测方法 新生儿出生7个月时采集静脉血，采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定乙肝血清标志物五项，重复两次测定结果均为HbsAg（+）、HbsAb（-）者作为乙肝母婴传播，即新生儿乙肝感染；反之则为乙肝母婴传播有效阻断。
1.3 观察指标 通过随访，追踪至7月龄，比较两组新生儿乙肝感染率、乙肝母婴传播有效阻断率及首次接种卡介苗成功（卡疤形成）率；比较两组新生儿红肿浸润时间及脓肿形成时间；比较两组新生儿结疤时间与卡疤大小，以判断HBIG是否对卡介苗免疫效果有影响，确保HbsAg（+）母亲所生的新生儿卡介苗接种的有效性，降低人群结核病的流行。
1.4 统计学处理 本研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P
2 结果
2.1 两组新生儿乙肝感染率、乙肝母婴传播有效阻断率及首次接种卡介苗成功率比较 两组新生儿乙肝感染率及乙肝母婴传播有效阻断率比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组首次接种卡介苗成功率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P
表1 两组新生儿乙肝感染率、乙肝母婴传播有效阻断率及首次接种
卡介苗成功率比较 例（%）
组别 新生儿乙肝感染 乙肝母婴传播
有效阻断 首次接种卡介苗成功
观察组（n=100） 0 100（100） 99（99.00）
对照组（n=96） 3（3.13） 93（96.87） 87（90.63）
字2值 1.44 1.44 5.47
P值 >0.05 >0.05
2.2 两组新生儿红肿浸润时间及脓肿形成时间比较 观察组新生儿红肿浸润形成率及脓肿形成率分别为4.00%（4/100）、37.00%（37/100），对照组新生儿红肿浸润形成率及脓肿形成率分别为12.50%（12/96）、52.08%（50/96）；观察组新生儿红肿浸润形成率及脓肿形成率均低于对照组，比较差异均有统计学意义（ 字2=4.72、4.51，P
表2 两组新生儿红肿浸润时间与脓肿形成时间比较（x±s） d
组别 红肿浸润时间 脓肿形成时间
观察组（n=100） 28.51±6.04 19.87±3.22
对照组（n=96） 24.98±5.21 16.58±2.51
t值 4.37 8.00
P值
2.3 两组新生儿结疤时间及卡疤大小比较 观察组结疤时间为（17.52±2.14）d，对照组结疤时间为（20.09±3.25）d，观察组结疤时间短于对照组，比较差异具有统计学意义（t=6.56，P
表3 两组新生儿卡疤大小比较 例（%）
组别 米粒 黄豆 指头
观察组（n=99） 11（11.11） 58（58.59） 30（30.30）
对照组（n=87） 14（16.09） 38（43.68） 35（40.23）
字2值 0.99 4.12 2.01
P值 >0.05 0.05
3 讨论
病毒性乙型肝炎，简称乙肝，是我国常见疾病。目前，由于孕产妇感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）于围生期将HBV病毒传播至婴儿，即孕产妇通过母婴传播途径导致乙肝患病率较高，且母婴传播途径成为了慢性HBV感染的重要因素[2-3]。HBIG具有阻断HBV母婴传播的重要作用[4]。新生儿通过注射HBIG中和软产道密切接触的HBV，通过接种HBVac产生乙肝自身抗体，使机体获得主动保护免疫，以阻断HBV的传播[5]。大量文献证实，HBIG联合HBVac在有效阻断乙肝母婴传播中的效果显著[6-7]。但关于同时间注射HBIG对新生儿接种卡介苗效果影响研究罕见。卡介苗是一种减毒活疫苗，通过刺激机体细胞免疫功能，从而产生抗体，以用于结核病的预防[8]。结核分枝杆菌是导致结核病的病原菌，通过侵犯全身器官形成结核病，结核病是目前常见的传染疾病之一，其中以肺结核最为常见[9]。开放性肺结核痰菌（+）人群通过咳嗽、喷嚏等方式产生飞沫在空气中以气溶胶型传播结核分枝杆菌。世界卫生组织（World Health Organization，WHO）相关数据显示，每年新发结核患者800万人，由于结核病导致死亡约为300万人[10]。但随着生活水平及卫生保健水平的改善，新生儿接种卡介苗有助于显著降低结核病的发生率与死亡率[11]。卡介苗用于预防儿童结核病，新生儿接种卡介苗后产生对结核病的抵抗能力，从而保护易感人群，降低结核病与结核性脑膜炎的发生与死亡风险[12-14]。本研究探讨HbsAg（+）孕产妇娩出的新生儿出生后12 h内同时注射HBIG和BCG对新生儿接种卡介苗效果的影响。
本研究结果显示，两组新生儿乙肝感染率及乙肝母婴传播有效阻断率比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组新生儿首次接种卡介苗成功率、卡疤黄豆大比例均明显高于对照组，新生儿红肿浸润形成率及脓肿形成率均低于对照组，红肿浸润时间与脓肿形成时间长于对照组，结疤时间明显缩短。研究揭示了HbsAg（+）母亲新生儿娩出后12 h内同时注射HBIG和BCG有助于提高新生儿首次接种卡介苗成功率，卡疤形成较大，可降低红肿浸润、脓肿形成，延长红肿浸润与脓肿形成时间，缩短结疤时间，提示HBIG注射能够缓解卡介苗接种期间的不良反应，在不影响免疫效果的基础上降低新生儿痛苦，对卡介苗接种具有重要的增益效应[15]。卡疤形成是卡介苗接种成功的体表标志，卡疤是指绝大部分儿童接种卡介苗后3～4周（初种）或1～2周（复种）会出现的局部反应，经过红肿浸润、脓疱形成、破溃、结痂这样一个过程，一般在3个月左右脱痂，局部形成瘢痕即卡疤。这是卡介苗接种后的正常反应过程，是有效接种的标志，如不出现此反应，反而提示接种失败，应考虑补种。接种后未形成卡疤的常见原因为皮内注射卡介苗不足0.1 mL，针尖在皮内未做短暂滞留而立刻拔出针头，致药液立即从针刺孔溢出；卡介苗是减毒活疫苗，在注射过程中菌苗避免与酒精接触，尤其是注射后不要用酒精棉球按压针眼，以防菌苗被酒精杀伤而降低效果；针头刺入过深达真皮，未形成扁平小皮丘而成半球形皮丘。结合研究结果，新生儿出生后12 h内同时注射HBIG和卡介苗有助于提高卡介苗接种成功率。HBIG有助于改善卡介苗免疫效果，确保HbsAg（+）母亲娩出新生儿卡介苗接种的有效性，以降低人群结核病的流行。
综上所述，HbsAg（+）孕产妇娩出的新生儿出生后12 h内同时注射乙肝高效免疫球蛋白和卡介苗有助于显著改善新生儿接种卡介苗效果，降低人群结核病流行，值得临床推广应用。
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【关键词】 高效价乙肝免疫球蛋白；乙肝疫苗；乙型病毒性肝炎；母婴传播
乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是由乙型肝炎病毒引起的肝脏炎性损害的一种传染病。为了探讨阻断乙肝母婴传播的有效方法，本文对接种高效价乙肝免疫球蛋白（hbig）及乙肝疫苗的128例乙肝孕妇及其所生的129例婴儿进行了跟踪观察，现将结果分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2004年6月1日～2005年6月30日在我院系统管理的hbsag、hbeag双阳性的乙肝孕妇及其所生的婴儿。将其分为两组：（1）阻断组：128例孕妇，年龄最小22岁，最大36岁，平均27.2岁，其中初产妇101例，经产妇27例。（2）观察组：89例孕妇，年龄最小19岁，最大41岁，平均25.3岁，其中初产妇61例，经产妇28例。
1.2 疫苗及检验药盒 高效价乙肝免疫球蛋白（hbig）均由武汉生物制品研究所提供，乙肝疫苗均由深圳康泰生物制品有限公司生产，且均严格按冷链管理运输；乙肝病毒血清学检测试剂盒由厦门英科新创科技有限公司生产。
1.3 方法 阻断组：孕妇在妊娠7、8、9个月时，每月肌肉注射一次hbig 200u，分娩的新生儿于出生后6h、生后2周分别肌肉注射hbig 100u及婴儿采用0、1、6程序的免疫法接种乙肝疫苗。观察组：单独采用婴儿0、1、6程序的免疫法接种乙肝疫苗。婴儿12个月龄时均抽取静脉血，进行乙肝病毒血清学（乙肝两对半）检测。
1.4 统计学方法 采用χ2检验。
2 结果
阻断组的128例孕妇所生129例婴儿中，经阴道娩出者98例，经剖腹娩出者31例；婴儿12个月龄时行乙肝两对半检查：全阴性者9例，hbsab单阳性者114例，hbsag单阳性者4例，hbsag、hbeag双阳性者2例，乙肝病毒母婴阻断率为95.3%。观察组的89例孕妇所生89例婴儿中，经阴道娩出者36例，经剖腹娩出者53例，婴儿12个月龄时行乙肝两对半检查：全阴性者19例，hbsab单阳性者53例，hbsag单阳性者12例，hbsag、hbeag双阳性者5例，婴儿乙肝感染率为19.2%；经统计学方法分析，χ2=11.65,p<0.005，差异有非常显著性。
3 讨论
乙肝是我国当前流行最广泛、危害最严重的一种传染病。hbsag阳性、hbeag阳性的孕妇，均具有传染性，都可能将乙肝病毒传染给胎儿或婴儿，而胎儿、婴儿的免疫功能尚未成熟，肝细胞的分化代谢处于幼稚阶段，一旦接触乙肝病毒的脱氧核糖核酸，就能整合到肝细胞染色体基因中去；整合后的含病毒肝细胞，非但不受细胞和体液免疫的攻击，而且能继续增殖，向肝癌方向分化。因此预防母婴间乙肝病毒的传播非常重要。
本文通过对hbsag、hbeag双阳性的乙肝孕妇及其所生的婴儿采用接种高效价乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗方法阻断乙肝母婴传播，阻断率为95.3%，与单独采用婴儿接种乙肝疫苗的差异有非常显著性；这是由于孕妇注射的高效价免疫球蛋白是一种含有高效价的乙型肝炎表面抗体，可以中和孕妇和胎儿体内的乙肝病毒，使机体迅速获得被动性保护免疫，分娩后的新生儿注射高效价乙肝免疫球蛋白，能进一步中和新生儿体内的乙肝病毒［1］；婴儿接种乙肝疫苗可使婴儿自身产生乙肝抗体，使机体获得主动性保护免疫。因此，采用高效价乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗结合使用是阻断乙肝病毒母婴传播的有效措施。
关键词：抗乙肝高效免疫球蛋白；乙肝疫苗；慢性乙肝；垂直传播
我国属于乙型肝炎高发地区，慢性乙肝感染患者约为30%～50%的是通过母婴传播而形成的。宫内感染是新生儿接种乙肝疫苗失败的一个非常重要的因素，所以，阻断母婴垂直传播是预防及控制乙肝流行的关键环节[1]。本研究运用抗乙肝高效免疫球蛋白（HBIG）联合乙肝疫苗（HBVac）对乙肝母婴垂直传播的预防效果进行了探讨，效果较为理想，现将结果汇报如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析了2009年9月～2013年9月入住我院的80例HBsAg阳性孕妇的临床资料，年龄21～38岁，平均（29.17±3.23）岁；初产妇54例，经产妇26例；顺产33例，剖宫产47例；产次1～3次，平均（1.89±0.16）次；将本组患者按照抽签方法随机地均分为对照组与观察组，每组均为40例，两组患者在一般资料方面的差异无统计学意义，具有可比性。
1.2方法 观察组孕妇自怀孕28w开始每次于臀大肌注射200U的HBIG（四川远大蜀阳药业有限公司生产，国药准字S19990061号），同时三角肌注10μg重组乙肝疫苗（华北制药金坦生物技术股份有限公司生产，国药准字S20103001号），4w/次。对照组则不给于免疫注射治疗。新生儿出生则立即肌肉注射100U HBIG，24h之内再肌注10μgHBVac，且根据"0、1、6"方案对其加以预防，不主张母乳喂养。
孕妇于28w之前采肘静脉血，新生儿于出生的时候取股静脉血，HBVM采用酶联免疫吸附法进行检测分析，具体操作严格按照说明书上进行操作。
1.3观察指标 比较两组新生儿HBsAg阳性率、HBV-DNA阳性率、抗-HBs阳性率以及治疗过程中不良反应发生情况。
1.4统计学方法 本文数据均由SPSS18.0软件进行处理、分析，计数资料以"n（%）"的形式进行表示，采用χ2检验，P
2 结果
2.1两组新生儿HBsAg、抗-HBs及HBV-DNA阳性率对比分析 按照上述研究方法，两组新生儿HBsAg、抗-HBs及HBV-DNA阳性表达率差异均具有统计学意义（P
2.2两组不良反应发生情况 两组患者在实际的治疗过程中均未见任何不良反应发生。
3 讨论
观察组新生儿HBsAg阳性率显著低于对照组，提示HBIG与HBVac联合免疫能够有效地预防乙肝病毒母婴传播。刘崇柏等人关于使用乙肝疫苗联合HBIG阻断乙肝母婴围产期传播的研究表明，其保护率达到90%以上[2]；曹文娥等人的研究结果显示，对妊娠期妇女应该及早行产前HBVM检测，如HBsAg阳性患者给予HBIG以及HBVac的免疫注射，是降低宫内感染率以及垂直传播率的一种极为有效的策略[3]。临床研究证实，HBV母婴传播的危险性决定于病毒复制能力，注射HBIG属于一种被动的免疫策略，能够很好地降低机体内游离的HBV浓度，从而在很大程度上降低母婴传播率[4]。本研究结果显示：两组新生儿HBsAg、抗-HBs及HBV-DNA阳性表达率差异均具有统计学意义（P
综上所述，抗乙肝高效免疫球蛋白（HBIG）联合乙肝疫苗（HBVac）能够有效地预防乙肝母婴垂直传播，且安全性较高，应加以推广及应用。
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